（年第85期，总第期）
VitaminDEnhancestheEfficacyofTopicalArtificialTearsinPatientsWithDryEyeDisease
HwangJS,LeeYP,etal.
Cornea.Mar：38(3)：-
临床资料研究随机选取并回顾分析了年6月至年6月于韩国翰林大学医疗院就诊的例干眼症(DED)患者临床资料，男性34例，女性82例，年龄为23~84岁，平均年龄为55.1±12.4岁，血清25-(OH)D平均浓度为15.46±8.32ng/mL。纳入研究的DED患者基于泪液不稳定性、泪液分泌和眼部不适等症状而诊断，均使用含人工泪液及透明质酸钠的卡波姆脂质(CLAT)治疗，且检测血清25-(OH)D浓度。根据血清25-(OH)D浓度水平将患者分为两组：维生素D缺乏(VDD)组(12ng/mL)和非VDD组(12ng/mL)，VDD组52例，非VDD组64例。排除标准：存在或具有自身免疫疾病史、角膜手术史、角膜疾病史和角膜混浊。分别在基线及使用CLAT和透明质酸钠治疗两周后检测相关指标。研究人员在向患者提供其血清25-(OH)D水平检测结果、相关信息及维生素D补充建议后，患者选择其补充维生素D的方式，分为三组：不补充维生素D，肌肉注射20万U维生素D(肌肉注射组)，或口服维生素D(每日U：口服组)。在VDD组，肌注组46例，口服组5例。非VDD组中8例患者未补充维生素D，肌注组48例，口服组4例。方法1、对照组：不补充维生素D，仅使用滴眼药水。2、肌注维生素D组：肌注20万U维生素D。3、口服维生素D组：每天服用U维生素D。两周后评估补充维生素D对泪膜和眼表的影响。观察指标应用眼表疾病指数(OSDI)问卷和视觉模拟疼痛量表(VAPS)评分对DED症状进行量化。要求每个患者在一周的召回期内完成关于DED症状的问卷，每个答案的评分范围为0~4。计算OSDI分数，范围为0~。DED症状通过VAPS(0-10)进行数字分级。鼓励患者使用VAPS系统描述眼部疼痛。试验中分别评估泪液破裂时间(TBUT)、角膜荧光素染色评分(CFSS)、眼睑充血的严重程度和Schirmer泪液分泌试验。荧光素条用于测量TBUT和CFSS。眼睑边缘充血分级如下：0=无，1=轻度，2=中度，3=重度。泪液分泌通过Schirmer泪液分泌试验进行评估，无需表面麻醉。结果1、不同25-(OH)D水平患者的治疗情况局部应用CLAT和透明质酸钠后，两组的OSDI和VAPS测量值均下降(均P0.05)，与基线值相比，VDD组TBUT、CFSS、眼睑边缘充血程度未受影响，而非VDD组TBUT增加(P=0.)、CFSS下降(P=0.)、眼睑边缘充血的严重程度降低(P=0.)；VDD组Schirmer泪液分泌试验的分泌值降低(P=0.)，而非VDD组不受影响。2、不同补充维生素D的方式对患者治疗效果的影响肌注维生素D组患者OSDI评分较治疗前下降(P=0.)，TBUT较治疗前增加(P=0.)，眼睑边缘充血的严重程度较治疗前减轻(P=0.)，而口服维生素D组和对照组较治疗前无显著差异。讨论DED的治疗目标是减少眼部不适和损伤，恢复泪膜的稳定性。在本研究中，CLAT和透明质酸钠缓解了VDD和非VDD组的眼部症状，透明质酸钠参与组织修复过程，也有助于组织流体力学、细胞迁移过程和细胞表面受体之间的相互作用，而CLAT是一种具有三层泪膜的人工泪液。然而，研究中非VDD组TBUT、CFSS和眼睑边缘充血程度均有改善，而在VDD组则未改善，其中TBUT是泪膜稳定性的标志，CFSS和眼睑边缘充血程度与眼表、眼睑炎症有关。值得注意的是，联合CLAT和透明质酸钠用药后，与DED相关临床指标的变化，包括TBUT、CFSS和眼睑边缘充血程度等的改善状况依赖于血清25-(OH)D水平。本研究中应用CLAT和透明质酸钠治疗的患者，仅在肌注补充维生素D后，OSDI、TBUT和眼睑边缘充血程度才能得到改善。据报道，与口服补充剂相比，大剂量肌注维生素D对提高血清25-(OH)D水平更有效。一项对45例健康人群的研究显示，注射20万U维生素D可显著提升血清25-(OH)D水平约15ng/mL，而每日口服补充U维生素D提升血清25-(OH)D水平稍显不足。泪液高渗透压和不稳定性是DED的主要机制。维生素D可降低泪液渗透压，增加泪液稳定性，刺激磷脂合成与表面活性剂释放。维生素D对眼表的影响可能会减轻DED的症状和体征。维生素D增强角膜上皮屏障功能，促进角质细胞分化和增殖。研究显示，在人类组织细胞中，维生素D抑制Th1和Th2型细胞的反应，这对于以表面炎症为特点的DED来说极为重要。因此，补充维生素D可以通过产生表面活性剂来协调泪膜的成分，并减少眼表炎症。此外，维生素D有助于肠道钙的吸收，钙在唾液腺和泪腺的液体分泌中起到重要作用。维生素D对眼表的影响还可以缓解糖尿病患者的症状和体征。综上所述，DED的治疗效果取决于血清25-(OH)D水平。补充维生素D增强了DED的治疗效果。因此补充维生素D可以作为DED患者的潜在治疗方法。（来源：本文由南京大成医药翻译编辑）
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