临床招募
心
善
渊
SKB在现有标准治疗难治的不可手术切除的局部晚期或转移性子宫内膜癌患者中的Ⅰ-Ⅱ期首次人体试验
注射用SKB”属于治疗用生物制品1类药物，是靶向人滋养层细胞表面抗原2（TROP-2，在多种上皮来源肿瘤中高表达）的ADC药物，拟用于恶性实体瘤的治疗。根据公告介绍，据非临床研究数据表明，该药物在TROP-2阳性的乳腺癌、胃癌、肺癌和结直肠癌等动物模型中的抗肿瘤活性显著，兼具良好的安全性和耐受性。
实验目的
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Ⅰ期研究：确定最大耐受剂量（MTD）和/或Ⅱ期推荐剂量（RP2D），RP2D不高于MTD。
Ⅱ期研究：评估SKB在RP2D下单药治疗不可手术切除的局部晚期或转移性实体瘤患者的客观缓解率（ORR）[完全缓解（CR）+部分缓解（PR）]。
实验设计
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试验分类：药代动力学/药效动力学试验
试验分期：I/II期
设计类型：单臂试验、开放性
试验范围：国际多中心试验
试验人数：国内:39；国际:78
入组标准
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01
I期试验自愿签署知情同意书
02
年龄≥18岁，性别不限
03
经组织学确诊的无法根治的对标准治疗难治的局部晚期或转移性实体瘤患者，须符合以下类型之一：
①卵巢上皮癌；
②胃腺癌；
③乳腺癌；
④尿路上皮癌，包括膀胱癌；
⑤肝细胞癌；
⑥非小细胞肺癌；
⑦小细胞肺癌；
⑧结直肠癌；
⑨子宫内膜癌。
（注：TROP2评估不会在入组前进行，入组前无需通过免疫组织学或其他方法确认TROP2表达水平，但是申办方要求收集存档肿瘤组织样本来测定TROP2表达水平）
04
受试者必须有通过电子计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）检测的可测量或可评估病灶
05
所有标准治疗难治的不可手术切除的局部晚期或转移性实体瘤
06
中性粒细胞计数（NEUT）≥1.5×10^9/L，血小板计数（PLT）≥×10^9/L；血红蛋白浓度≥9.0g/dL
07
血清胆红素≤1.5mg/dL（患有Gilbert疾病的患者血清胆红素水平≤3倍正常值上限（ULN）可以入组），天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）和碱性磷酸酶≤2.5倍ULN。对于肝转移患者，ALT和AST≤5倍ULN，肝和/或骨转移患者，碱性磷酸酶≤5倍ULN。
08
肌酐清除率（CL）≥50ml/min（由Cockcroft-Gault、ChronicKidneyDiseaseEpidemiologyCollaboration或ModificationofDietinRenalDiseaseformulas计算）（非必须但可以采集24h尿液）
09
ECOG（美国东部肿瘤协作组）评分≤1
10
受试者必须从先前治疗导致的所有急性*性中恢复（恢复至1级及以下），脱发和白癜风除外
11
II期试验自愿签署知情同意书
12
年龄≥18岁，性别不限
13
经组织学确诊的无法根治的对标准治疗难治的局部晚期或转移性实体瘤患者，须符合以下类型之一：
队列1：胰腺癌，
队列2：胃腺癌，
队列3：膀胱癌，
（注：TROP2评估不会在入组前进行，入组前无需通过免疫组织学或其他方法确认TROP2表达水平，但是申办方要求收集存档肿瘤组织样本来测定TROP2表达水平）
14
受试者必须有通过CT或MRI检测的可测量病灶
15
所有标准治疗难治的不可手术切除的局部晚期或转移性实体瘤
16
中性粒细胞计数（NEUT）≥1.5×10^9/L，血小板计数（PLT）≥×10^9/L；血红蛋白浓度≥9.0g/dL
17
血清胆红素≤1.5mg/dL（患有Gilbert疾病的患者血清胆红素水平≤3倍ULN可以入组），AST、ALT和碱性磷酸酶≤2.5倍ULN。对于肝转移患者，ALT和AST≤5倍ULN，肝和/或骨转移患者，碱性磷酸酶≤5倍ULN
18
肌酐清除率≥50ml/min（由Cockcroft-Gault、ChronicKidneyDiseaseEpidemiologyCollaboration或ModificationofDietinRenalDiseaseformulas计算）（非必须但可以采集24h尿液）
19
ECOG评分≤1
20
受试者必须从先前治疗导致的所有急性*性中恢复（恢复至1级及以下），脱发和白癜风除外
排除标准
?
01.
I期试验需要治疗的严重或无法控制的心脏疾病，美国纽约心脏病学会（NYHA）
02.
伴有症状或在研究治疗首次给药前3个月内接受过放疗或手术治疗的脑
03.
≥2级周围神经病变
04.
中度至重度干眼症、中度至重度睑板腺疾病（MBG）和/或睑缘炎、干燥性角膜结膜炎（KSC）、导致受试者干眼恶化和/或角膜无法治愈的角膜溃疡和/或角膜病变的病史、眼科检查确定的角膜结膜炎和/或角膜溃疡且在筛选期间对本方案中推荐的眼科管理无反应
05.
研究治疗首次给药前4周或前期使用药物的5个半衰期内（以较短者为准）接受过任何化疗、激素治疗、放疗、免疫治疗或生物治疗等
06.
研究治疗首次给药前4周或5个半衰期内（以较短者为准）接受过其他临床研究治疗
07.
活动性肝病，包括病*性或其他肝炎，及当前或既往有酗酒史者，肝硬化者。因接种过乙肝疫苗而导致乙肝病*检测阳性的患者，如乙肝表面抗原（HBsAg）阴性、抗乙肝核心蛋白阴性和乙肝表面抗体（anti-HBs）阳性的患者可纳入
08.
已知人免疫缺陷病*（HIV）阳性
09.
在研究之前14天内和研究期间需要使用CYP3A4的强抑制剂或诱导剂者（本研究中不允许使用CYP3A4的强抑制剂或诱导剂，附录Ⅲ列出了
10.
超声心动图（ECHO）或多门电路控制采集（MUGA）扫描显示左心室射血分数（LVEF）45%
11.
6个月内新发生的血栓栓塞事件
12.
II期试验接受本研究Ⅰ期研究治疗的受试者
13.
研究治疗首次给药前4周或前期使用药物的5个半衰期内（以较短者为准）接受过任何化疗、激素治疗、放疗、免疫治疗或生物治疗等
14.
研究治疗首次给药前4周内进行过大型手术
15.
活动性肝病，包括病*性或其他肝炎，及当前或既往有酗酒史者，肝硬化者。因接种过乙肝疫苗而导致乙肝病*检测阳性的患者，如HBsAg阴性、抗乙肝核心蛋白阴性和乙肝表面抗体（anti-HBs）阳性的患者可纳入
16.
妊娠期或者哺乳期妇女
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