优先审评资格，授予日期为8月17日
作为美国FDA“Orbis项目”的一部分，澳大利亚和加拿大监管机构将对申请进行审评
年4月19日，东京和华盛顿州波士尔市——安斯泰来制药集团（TSE：，总裁兼首席执行官：安川健司博士，“安斯泰来”）与SeagenInc.（纳斯达克：SGEN）宣布，作为实时肿瘤学审查（RTOR）试点项目的组成部分，美国食品与药品管理局（FDA）已启动关于PADCEV?（enfortumabvedotin-ejfv）的两项补充生物制剂许可申请（sBLAs）的审查。
该项许可申请已获得优先审评资格，预计授予日期为年8月17日。对此两项申请的审查亦将在“Orbis项目”的框架下进行，“Orbis项目”是FDA肿瘤卓越中心提出的一项倡议。
FDA的RTOR项目旨在探索更有效的审查程序，以确保尽早为患者提供安全有效的治疗药物。“Orbis项目”为参与的国际合作伙伴提供了一个针对肿瘤产品的共同提交和审批协作框架。第一项sBLA申请基于EV-III期试验提出，希望将PADCEV的加速批准程序转变为常规批准程序。第二项sBLA申请基于关键性试验EV-试验的第二队列提出，要求扩大目前的适应症，纳入接受过程序性死亡受体-1(PD-1)或程序性死亡配体-1(PD-L1)抑制剂治疗且顺铂不耐受的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。EV-试验的结果发表在《新英格兰医学期刊》。EV-和EV-试验第二队列的结果在年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会上进行了公布。
安斯泰来高级副总裁兼肿瘤治疗领域负责人、医学博士AndrewKrivoshik教授表示：
“我们打算通过近期提交的注册申请，提供最高水平的临床证据，为PADCEV的使用提供支持-来自一项随机III期试验的总体生存数据-并在医疗需求未被满足的多个国家扩大该产品的适用范围”
Seagen首席医务官RogerDansey医学博士表示：
“在我们与安斯泰来的合作下，这些向FDA提交的注册申请以及在美国之外的国家和地区提交的注册申请，是我们将PADCEV治疗带给更多晚期尿路上皮癌患者的重要一步，也是我们和安斯泰来的共同目标”
澳大利亚和加拿大的医疗监管机构将对EV-试验和EV-试验的数据进行评估，以进行“Orbis项目”下的首次注册。今年3月，两家公司宣布在日本和欧盟进行了注册申请的递交。
尿路上皮癌是最常见的膀胱癌(90%的膀胱癌病例都属于尿路上皮癌)，尿路上皮癌也可见于肾盂（肾脏内负责收集尿液的部位)、输尿管(连接肾脏和膀胱的管道)和尿道。1全球每年报告约例膀胱癌新病例和超过例死亡病例。2
9年，PADCEV在美国获得加速批准，用于治疗患有局部晚期或转移性尿路上皮癌的成年患者，这些患者之前曾接受过PD-1/L1抑制剂治疗以及在局部晚期或转移性尿路上皮癌手术前（新辅助）或手术后（辅助）曾接受含铂化疗。PADCEV目前仅在美国被批准使用。
关于EV-试验
EV-临床试验（NCT）是一项全球多中心、开放性、随机III期试验，旨在评估enfortumabvedotin和医生选择的化疗（多西他赛、紫杉醇或长春氟宁）用于治疗约位之前既往接受过PD-1/L1抑制剂和含铂类疗法治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的疗效和安全性。3主要终点是总生存期，次要终点包括无进展生存期、总体缓解率、缓解持续时间和疾病控制率，以及安全性/耐受性和生活质量参数评估。
关于EV-试验
EV-试验（NCT）是一项针对局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的单臂、双队列、关键性II期临床试验，这些患者之前既往接受过PD-1或PD-L1抑制剂治疗，包括那些也曾接受含铂化疗的患者（队列1）和那些在此背景下未曾接受含铂化疗且顺铂不耐受的患者（队列2）。该项试验在全球多个中心招募了队列1中的名患者和队列2中的91名患者。4主要终点是根据盲态独立中心阅片确定的客观缓解率。次要终点包括对缓解持续时间、疾病控制率、无进展生存期、总生存期、安全性和耐受性的评估。
PADCEV?（enfortumabvedotin-ejfv）重要安全性信息
皮肤反应。接受PADCEV治疗的患者发生了重度皮肤不良反应，包括致命的史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS）或中*性表皮坏死松解症（TEN）。SJS和TEN主要发生在治疗的第一个周期，但在后续治疗中也有可能发生。
临床试验中名接受PADCEV治疗的患者中54%出现了皮肤反应。26%的患者有斑丘疹，30%有瘙痒。10%的患者出现了3-4级皮肤反应，包括对称性药物相关性间擦部及屈侧疹（SDRIFE）、疱疹样皮炎、剥脱性皮炎和手足综合征。在一项临床试验中，至发生重度皮肤反应的中位时间为0.8个月（范围：0.2-5.3）。在出现皮疹的患者中，65%的症状完全恢复，22%部分改善。
在整个治疗过程中，对患者的皮肤反应进行密切监测。如有临床指征，考虑给予局部皮质类固醇和抗组胺药物来治疗皮肤反应。对于重度（3级）皮肤反应、疑似SJS或TEN，考虑将患者转诊接受专门治疗。如患者确诊SJS或TEN；或4级皮肤反应或3级皮肤反应复发的患者，永久停用PADCEV
高血糖症。在有和无基础糖尿病的患者中，用PADCEV治疗的患者都会出现高血糖，包括死亡和糖尿病酮症酸中*。在体重指数较高的患者和基线糖化血红蛋白较高的患者中3-4级高血糖的发生率增加。在一项临床试验中，8%的患者出现了3-4级高血糖。排除了基线糖化血红蛋白≥8%的患者。密切监测糖尿病或高血糖患者或有糖尿病或高血糖风险的患者的血糖水平。如果血糖升高（mg/dL），则暂停PADCEV治疗。
周围神经病变（PN）。主要为感觉性，临床试验中给予PADCEV治疗的名患者中有49%出现了周围神经病变；2%出现了3级反应。在一项临床试验中，有或无基础周围神经病变的患者接受PADCEV治疗均有周围神经病变发生。至发生≥2级周围神经病变的中位时间为3.8个月（范围：0.6-9.2）。神经病变导致6%患者的治疗停止。在最后一次评估时，19%的患者症状完全恢复，26%的患者症状有部分改善。监测患者是否有新发周围神经病变或周围神经病变恶化的症状，并在周围神经病变发生时考虑中断PADCEV给药或降低剂量。出现≥3级周围神经病变的患者需永久性停用PADCEV。
眼部疾病。接受PADCEV治疗的名患者中46%出现了眼部疾病。这些事件大多与角膜有关，包括角膜炎、视力模糊、角膜缘干细胞缺乏症和其他与干眼有关的事件。PADCEV治疗期间，36%的患者出现了干眼症状，14%的患者出现了视力模糊。至发生症状性眼器官疾病的中位时间为1.9个月（范围：0.3-6.2）。监测患者有无眼部疾病。考虑使用人工泪液预防干眼，如果出现眼部症状或眼部症状未消退，则进行眼科评估。如果眼科检查后发现有需要，可考虑使用眼用局部类固醇治疗。对于有症状的眼部疾病，考虑中断PADCEV给药或降低剂量。
输液部位渗出。在PADCEV给药后观察到了继发于渗出的皮肤和软组织反应。名患者中，1.3%的患者出现了皮肤和软组织反应。反应可能为迟发性。出现渗出后，红斑、肿胀、体温升高和疼痛加重，直至渗出后2-7天，在达到高峰后1-4周内消退。1%的患者出现了渗出反应伴继发性蜂窝织炎、大疱或皮肤剥脱。在开始PADCEV前确保有足够的静脉通路，并在给药期间监测有无渗出。如果发生渗出，停止输液并监测不良反应。
胚胎-胎儿*性。PADCEV对孕妇用药可能会引起胎儿损伤。将对胎儿的潜在危险告知患者。建议有生育能力的女性在PADCEV治疗期间及末次给药后2个月内采取有效的避孕措施。建议其女性伴侣具有生育能力的男性在PADCEV治疗期间及末次给药后4个月内采取有效的避孕措施。
不良反应
46%的PADCEV治疗患者出现了严重不良反应。最常见的严重不良反应（≥3%）为尿路感染（6%）、蜂窝织炎（5%）、发热性中性粒细胞减少症（4%）、腹泻（4%）、脓*症（3%）、急性肾损伤（3%）、呼吸困难（3%）和皮疹（3%）。3.2%的患者出现了致命的不良反应，包括急性呼吸衰竭、吸入性肺炎、心脏疾病和脓*症（各0.8%）。
16%的患者发生了导致停药的不良反应；最常见的导致停药的不良反应是周围神经病变（6%）。64%的患者发生了导致剂量中断的不良反应；最常见的导致剂量中断的不良反应为周围神经病变（18%）、皮疹（9%）和疲乏（6%）。34%的患者发生了导致剂量减少的不良反应；最常见的导致剂量减少的不良反应为周围神经病变（12%）、皮疹（6%）和疲乏（4%）。
最常见的不良反应是疲乏（56%）、周围神经病变（56%）、食欲下降（52%）、皮疹（52%）、脱发（50%）、恶心（45%）、味觉障碍（42%）、腹泻（42%）、干眼（40%）、瘙痒（26%）和皮肤干燥（26%）。最常见的≥3级不良反应（≥5%）为皮疹（13%）、腹泻（6%）和疲乏（6%）。
实验室检查异常
在一项临床试验中，报告的≥5%的3-4级实验室检查异常为：淋巴细胞减少（10%）、血红蛋白减少（10%）、磷酸盐减少（10%）、脂肪酶增加（9%）、钠减少（8%）、葡萄糖增加（8%）、尿酸盐增加（7%）、中性粒细胞减少（5%）。
药物相互作用
其他药物对PADCEV的影响与CYP3A4强效抑制剂伴随用药可能会增加对游离MMAE的暴露，进而导致PADCEV*性的发生率或严重程度增加。当PADCEV与CYP3A4强效抑制剂伴随用药时，应密切监测患者有无*性体征。
特定人群
哺乳建议哺乳期女性在PADCEV治疗期间以及末次给药后至少3周内不要母乳喂养。
肝损害避免在中度或重度肝损害患者中使用PADCEV。
更多信息，请查看PADCEV的完整处方信息。
关于安斯泰来
安斯泰来制药集团是一家制药企业，业务遍及全球70多个国家和地区。目前，我们正在推进“焦点领域的研究策略（FocusAreaApproach）”，旨在通过聚焦生理机制和治疗手段，确定持续研发新药的机会，解决尚未被满足的医疗需求。与此同时，我们正在将目光投向处方药以外的业务领域，将我们的专业技能和知识与不同领域外部合作伙伴的尖端技术相结合，打造Rx+?医疗解决方案。通过这些努力，安斯泰来立志处于不断变化的医疗行业的最前沿，将科学的进步转变为患者的价值。更多信息，请访问我们的网站
