柳叶刀重磅综述:粪便微生物群移植的应用进展和新出现的治疗适应症
研究名称:Theevolutionoftheuseoffaecalmicrobiotatransplantationandemergingtherapeuticindications
期刊:Lancet
发表时间:年8月
IF:59.
DOI:10./S-(19)-8
随着微生物基因组测序技术的发展,有关微生物群在健康和疾病中的起到的作用也逐步被揭示。微生物多样性、稳定性和主要功能的冗余度已被确定为健康状态的关键标志,而肠道微生物群失调则与多种疾病有关。近十年来,通过粪便微生物移植(FMT)来改善微生物失调的治疗方法在世界各地兴起。
年8月,顶级医学期刊《柳叶刀》回顾了粪菌移植迄今为止的应用进展,以及将其推广到艰难梭菌感染治疗以外的适应症中所面临的困局和可能。
02NatureMedicine:芯片眼——未来器官替代品,药物测试新平台
研究名称:Multiscalereverseengineeringofthehumanocularsurface
期刊:NatureMedicine
发表时间:年8月
IF:30.
DOI:10./s---2
随着智能手机、电脑的普遍使用,越来越多的人每天都可能在屏幕前呆上8小时或更长时间,这可能导致眼睛疲劳或干涩,甚至患上干眼症(DED)——干眼病患者泪膜蒸发的速度也比健康人更快,很容易出现炎症和刺激。
自年以来,干眼症相关临床药物试验超过例,但几乎以失败告终,只有两种药物拿到了FDA的批准。其中一个重要原因就是人眼结构复杂,难以进行病理生理学建模。
年8月,来自宾夕法尼亚大学的DanHuh团队成功制造了一种人眼复制品——能够模拟眨眼的机械眼睑。
这一模型可以在活体上测试,拥有包括复制人类眼睛表面多尺度结构组织、生物表型和动态调节环境稳态的特殊能力,已经用于治疗干眼症的实验性药物的测试中。该研究展现了芯片眼作为器官替代品的准确性,并展示了它作为药物测试平台的实用性。
图1:上图为眼球芯片被连接到一个以明胶为基础的电动眼睑上。在干眼症模型中,复制眨眼是其中关键,因为眨眼会将眼泪扩散到角膜表面。*色部分为角膜细胞,红色部分为结膜细胞
图片来源:UniversityofPennsylvania
“从工程学的角度来看,我们发现模仿人类眨眼的动态环境的可能性很有趣。眨眼的作用是传播眼泪,并产生一层薄膜,使眼睛表面保持水分。它也有助于形成一个光传输的光滑折射表面。这也是我们想要在设备中再现的眼球表面的关键”,Huh教授指出,“一开始,我们认为干眼病模型非常简单。但事实证明,干眼症的亚型繁多,是一种极其复杂的多因素疾病。不过,所有干眼病亚型拥有共同的两种核心机制:一是水从泪膜中蒸发,盐的浓度急剧增加,会导致眼泪的高渗透压;二是随着泪液蒸发的增加,泪膜会更快地变薄或破裂,也就是泪膜的不稳定性”。
在芯片上制造一个眨眼的眼睛的过程,除了推动了科学家对眼睛本身的理解,也为了解机械在生物学中的作用提供了洞见。基于这一芯片眼模型,研究人员在进行相关临床药物测试时,也有了更多发现;比如一款被用于降低摩擦的药物此次就展现了抑制眼部表面炎症的能力。
Huh的实验室一直专注于制造芯片上的器官。例如,今年5月有关宇航员疾病的研究中采用的肺和骨髓替代物就是由他们制造的。“虽然我们刚刚演示了概念验证,但我希望我们的芯片眼平台能进一步发展,除了用于药物筛选之外,未来还能用于多种应用,比如隐形眼镜测试和眼科手术。”
03全身震动可抗击炎症,改善微生物组代谢,或可为糖尿病治疗带去变革
研究名称:WholeBodyVibration-InducedOmentalMacrophagePolarizationandFecalMicrobiomeModificationinaMurineModel
期刊:InternationalJournalofMolecularSciences
发表时间:年8月
IF:4.
DOI:10./ijms
年8月,刊发在《InternationalJournalofMolecularSciences》上一则研究首次发现,通过全身振动(Wholebodyvibration,WBV)来模拟运动,能够促进巨噬细胞极化、改善微生物群代谢,从而带来产生抗炎、逆转葡萄糖耐受不良和肝脂肪变性的效果。
未来或将为包括糖尿病、肥胖在内的多种疾病,带去更加低廉高效的方式预防和治疗方式。
该研究的主要结果包括:WBV可引起巨噬细胞从M1向M2极化,使得促炎细胞因子减少,而抗炎细胞因子增多。雄性小鼠在接受6周WBV治疗后(每天20分钟,每周5天)后,微生物的组成和多样性发生了显著变化。一种叫做Alistipes的厌氧菌增加了17倍。Alistipes是一种能产生短链脂肪酸的菌种,可以降低肠道炎症,提高葡萄糖的利用。
图2:WBV治疗后β多样性的改变
巨噬细胞是先天免疫系统的重要组成部分,在免疫反应的激活和调控中起着至关重要的作用。根据表型和功能不同,巨噬细胞可分为促炎M1型和抗炎M2型,其主要调控机制包括吞噬作用、抗原呈递和产生细胞因子。
04斑马鱼模型揭示肠上皮细胞分层机制
研究名称:EpithelialDelaminationisProtectiveDuringPharmaceutical-InducedEnteropathy
期刊:PNAS
发表时间:年8月
IF:9.
DOI:10./pnas.
肠上皮细胞分层(IEC)常见于药物诱导的肠损伤中,但其生理功能和潜在机制尚不清楚年8月,来自杜克大学的研究团队利用人体药物Glafenine在斑马鱼中模拟了这一分层过程,发现肠上皮细胞分层或许是肠道进化出的特有的自我保护机制。
研究人员观察到,在20种药物中,只有Glafenine会触发肠上皮细胞分层——药物使用后,斑马鱼多达四分之一的肠上皮细胞在一夜之间通过分层这一过程脱落。
进一步研究发现,Glafenine诱导的IEC分层由未折叠蛋白反应介导,可促进菌群定植,导致肠道环境和微生物群发生变化。
但经过多次实验和对Glafenine化学性质的详细分析后,研究人员发现Glafenine的*性不是由NSAID活性引起的,而是由多药耐药射流泵的靶外抑制引起的。这一发现表明,IEC分层其实是药物诱导的肠病的保护性反应。
图3:Glafenine改变了肠道环境和微生物群
05BMJ:大型外科手术和大脑认知功能小幅降低有关
研究名称:Associationbetweenmajorsurgicaladmissionsandthecognitivetrajectory:19yearfollow-upofWhitehallIIcohortstudy
期刊:BMJ
发表时间:年8月
IF:27.
DOI:10./bmj.l
过去,很少有研究