近日,医院眼科中心洪晶教授团队于眼科顶级杂志TheOcularSurface(IF:12.)上发表题目为:“泪液细胞因子检测在眼部慢性移植物抗宿主病(后简写为GVHD)的诊断和严重程度评估的临床研究”(Tearcytokinelevelsinthediagnosisandseverityassessmentofocularchronicgraft-versus-hostdisease(GVHD))的研究成果,为严重血液科疾病骨髓移植术后患者带来了福音。
郭女士,34岁,因双眼干涩,视物模糊从外地辗转来北医三院就诊,经过问诊,查体以及辅助检查发现其临床症状以及相应的检查结果都倾向于干眼症的诊断。然而,郭女士的既往白血病骨髓移植术后病史引起了我们的重视,骨髓移植术后的病人往往易患移植物抗宿主病,但慢性眼部移植物抗宿主病在临床症状以及常见的临床检测结果方面均与普通干眼十分类似,而普通干眼症又是眼科最常见的眼表疾病,当前缺乏客观可靠的检验手段进行鉴别诊断,很容易导致误诊,漏诊,最终造成治疗的延误,因而北医三院眼科洪晶教授对患者进行专业的判断后,为患者进行了泪液提取,并对泪液细胞因子水平进行检测,通过这种无创,简便,客观的方法,为患者提供了明确的早期诊断,并随后提供了相应的治疗方案,患者的症状在一个月之后明显缓解。
骨髓移植是目前全世界在处理重度血液系统疾病的一线治疗方案,但是骨髓移植又往往会带来许多问题,其中,GVHD是严重血液系统疾病骨髓移植术后最常见也是最严重的并发症,而眼部慢性GVHD可发生于40%-60%的骨髓移植术后患者,严重影响了患者的生活质量,甚至可以导致患者的失明,因此早期诊断并对患者实施及时的治疗十分重要。
然而,眼部慢性GVHD在临床症状上与普通干眼十分类似,在当前的临床工作中缺乏客观而又可靠的诊断方法,为了解决这一难题,洪晶教授团队找到一种可靠、客观、无创的有效方式来对患者进行准确的早期诊断——泪液细胞因子检测,通过对23位cGVHD患者的二十余种泪液细胞因子进行微球免疫分析,并与16位干眼患者进行对比,最终发现了具有阳性结果的数种细胞因子,为该疾病的诊断提供了新的手段,并对该病相关发病机制进行了系统性的阐述。
该研究的主要发现有:
找到了诊断慢性眼部GVHD可靠有效的泪液细胞因子。通过对GVHD患者与干眼患者的23种泪液细胞因子水平的分析,最终发现了ICAM-1,IL-6,IL-1β,IL-8,EGF和IL-7六种细胞因子具有的统计学意义,通过最基本的两种疾病的免疫发病机制不同,验证了泪液细胞因子检测作为一种客观,无创的诊断方法的可行性。
泪液细胞因子浓度在评估眼部慢性GVHD危重程度具有重要作用。通过GVHD患者临床症状危重程度进行分级,并进一步对上述细胞因子与危重分级进行相关性分析,最终我们可以发现IL-6,IL-8和ICAM-1的浓度水平于GVHD的危重分级具有统计学意义,因此,这些因子可以作为判断患者疾病严重程度的主要客观指标,在指导医生的诊断治疗决策中发挥重要作用。
慢性GVHD的发病机制与Th1,Th2,Th17免疫反应通路密切相关。通过对泪液细胞因子的检测以及各个因子相关的免疫通路分析,我们可以从临床实际数据中验证了慢性GHVD疾病的发病与Th1,Th2,Th17免疫反应通路密切相关,从而为未来进一步进行相关发病机制研究提供帮助。
本文通过泪液因子检测的方法,对GVHD患者和干眼患者泪液中二十多种泪液因子进行分析,发现了对慢性眼部GVHD疾病诊断以及危险程度分级的可靠细胞因子指标,并初步验证了泪液因子检测在临床实践中的可行性,并进一步对慢性GVHD的发病机制做出阐述与说明,为GVHD的早期诊断,治疗提供了新的方向与思路。
北医三院博士研究生邱媛,硕士研究生胡博浩为该论文的并列第一作者,北医三院眼科洪晶教授为该文的通讯作者。
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