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神经刺激已经成为干眼症治疗的新前沿,现在科学家们已经知道三叉神经是眼表健康和症状学的关键因素。事实上,神经起着多方面的作用:它会变得疲劳(通常是由于错位),引起干眼症、头痛和颈部疼痛;维持角膜的营养供应,防止上皮细胞破裂;当受到刺激时,它也能促进泪液产生。新产品正利用后者的功能,帮助干眼症患者立即产生自然润滑的眼泪。新途径
副交感神经系统(PNS)通过三叉神经的副交感神经通路,控制泪膜的动态平衡,包括角膜、结膜、泪腺、睑板腺和杯状细胞,研究表明,34%的基础泪液是由于鼻道吸入空气的感觉刺激产生的。
鼻神经刺激影响LFU的所有部分,增加基础泪液,成分与患者自然产生的眼泪成分相同。这包括对泪腺的刺激,产生水液和杯状细胞分泌形成胶凝的粘蛋白,如粘蛋白MUC5AC。当杯状细胞受到神经刺激时,会立刻释放出所有分泌的颗粒。鼻内神经刺激也可以改变睑板腺的活性和脂质层厚度,这只需要8分钟。患者在使用iTear神经刺激装置后出现明显的睑板分泌物。
设备iTear是FDA于年5月1日批准的,当时Allergan已经停止使用TrueTear神经刺激装置。TrueTear是一种向鼻腔感觉神经元传递小电流的鼻内装置,而iTear是一种外部应用的机电式神经刺激装置。它适用于暂时使用(长达30天),通过振动刺激成人的外鼻神经来增加急性泪液分泌。和TrueTear一样,它也需要眼科护理人员的处方。患者将手持式无创设备应用于鼻外侧软组织,每侧最多30秒,通过声波频率激活三叉神经副交感神经通路。
这项技术是一个新的选择,因为我们自然的泪液分泌是非常复杂和有效的,包含神经生长因子,即使没有上千种,也有上百种蛋白质、粘蛋白和脂质。患者可以通过神经刺激来减少对人工泪液的依赖(研究中44.2%的患者)。
药物管线现在,OysterPointPharma已报告了其Verenecline鼻内喷雾剂的第一项FDAIII期临床试验结果,鼻内喷雾剂可能会成为神经刺激选择。这种不含防腐剂的喷雾剂含有烟碱型乙酰胆碱受体(nAChR)激动剂,旨在刺激三叉神经副交感神经通路。
研究招募了名被诊断患有干眼病的受试者,包括那些症状轻微的患者。将受试者随机分为三组:安慰剂(对照)和两种浓度的verenecline鼻内喷雾剂(1.2mg/ml和0.6mg/ml)。病人每天治疗两次,持续四周。
4周后,与安慰剂组相比,两种活性剂量在干眼症症状(Schirmer评分)方面均产生了统计学上显著的改善:0.6mg/ml组的平均变化为11.0mm,1.2mg/ml组的平均变化为11.2mm,安慰剂组的平均变化也为5.9mm。
考虑到鼻腔给药途径,没有眼部相关耐受性问题。最常见的不良反应包括滴注后打喷嚏(99%的患者,均列为轻度)、滴注后咳嗽、喉咙刺激和滴注部位刺激。
神经刺激给我们提供了一种全新的方法来治疗干眼症。对于那些已经尝试过诸多传统疗法的患者,它可能会提供一种缓解方法。对于依赖人工眼泪的患者,它可以提供更好质量的眼泪。对于症状轻微的患者,这种新途径也能在症状突然出现时帮助缓解症状。
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