行业动态
●上海医药斥资14亿元成立合资公司，拿下了6个生物药上海医药通过成立合资公司，拿下了6个生物药，其中包括3个生物类似药和3个创新生物药。据了解，3个生物类似药已在俄罗斯上市销售，其中2个产品还在俄罗斯以外的多国获得批准上市。公告显示，上海医药的全资子公司SPHPROJECTBIOCADLimited(以下简称“SPHPB”)与BIOCADHoldingHongKongLimited(以下简称“BIOCADHK”）正式签署协议，将合资新设合资公司，注册资本金4亿美元（折合人民币28亿）。其中，SPHPB以现金出资2.亿美元（折合人民币14.21亿），占合资公司50.1%股权；BIOCADHK以现金0.亿美元（折合人民币2.06亿）及6个合作产品在中国大陆、香港特别行*区、澳门特别行*区和台湾（以下简称“合作区域”或“大中华区”）的永久、独家的研发、生产、销售及其他商业化权利，共计出资2亿美元（折合人民币14亿），占合资公司49.9%股权。合资公司合作产品情况如下：1、贝伐珠单抗生物类似药BCD-：BCD-于年在俄罗斯获批上市，目前占俄罗斯市场90%以上的份额，该产品已在俄罗斯、白俄罗斯、亚美尼亚、古巴、哈萨克斯坦等12个国家获得批准上市，并已在其他40多个国家申请上市。该类药物全球销量居首的产品为贝伐珠单抗(商品名安维汀?)，年全球销售收入为70.04亿美元。2、曲妥珠单抗生物类似药BCD-（HERTICAD），已于年在俄罗斯获批上市，目前占俄罗斯市场90%以上的份额，该类药物全球销量居首的产品为曲妥珠单抗(商品名赫赛汀?)，年全球销售收入为71.40亿美元。3、阿达木单抗生物类似药BCD-(Dalibra)，BCD-已于今年2月在俄罗斯上市，预计2年在欧盟上市。该类药物全球销量居首的产品为阿达木单抗(商品名修美乐?)，是第一个由美国FDA批准的全人源单克隆抗体，年全球销售收入为.36亿美元。4、IL-17A抗体BCD-(Netakimab，商品名Efleira)，目前全球已有两个IL-17A抗体上市，别为诺华的Cosentyx?(Secukinumab)，年全球销售收入为28.37亿美元，及礼来的Taltz?(Ixekizumab)，年全球销售收入为9.38亿美元。5、PD-1抗体BCD-(Prolgolimab)，目前已在俄罗斯申报上市，正处于审批阶段。国内已有5个PD-1抗体药物获批上市，分别为BMS的Opdivo(欧狄沃?)、默沙东的Keytruda(可瑞达?)、君实生物的特瑞普利单抗(拓益?)、信达生物的信迪利单抗(达伯舒?)及恒瑞医药的卡瑞利珠单抗(艾立妥?)。6、GITR抗体BCD-，目前全球暂无GITR同靶点已上市药物。●东阳光药：首个1类新药申报上市近8,万收购生物制剂公司东阳光发布公告称，公司控股子公司东阳光药拟以评估价7,万元受让深圳东阳光实业所持有的生物制剂公司%股权，收购完成后，生物制剂公司将成为东阳光药的全资子公司，为公司的控股子公司。在此之前，抗丙肝新药磷酸依米他韦上市申请获国家药监局受理，该新药是东阳光药首个获受理的国家1类新药。上半年，东阳光药的核心产品可威销售额达29.33亿元，同比增长.5%。在可威快速增长的同时，罗氏、众生药业也对抗流感药市场发起“冲击”。●益丰大药医院9月19日，益丰大药房发布公告称，公司与海南华益合资设立海南益丰医疗科技有限责任公司（以下简称“海南益丰医疗”），旨在医院、处方流转平台、家庭私人医生、健康管理、轻问诊、患教等服务。根据公告，海南益丰医疗认缴注册资本1,万元，其中益丰大药房认缴出资万元，占注册资本的90%。益丰大药房在公告中表示，设立海南益丰医疗旨在拓展公司“互联网+医疗”相关业务。益丰大药房在公告点明了即将成立的海南益丰医疗所从事的业务重点，医院和处方流转平台。●扬子江甲钴胺片首家过评扬子江药业集团南京海陵药业的骨干品种甲钴胺片（0.5mg）首家通过一致性评价。近年来，甲钴胺片在国内销售市场呈现逐渐增长的态势。甲钴胺是维生素B12的衍生物，属于抗贫血药，适用于糖尿病周围神经病及其它神经末梢麻木等病症。甲钴胺属于甲基化的维生素B12，是存在于人体内最多且活性最高的一种维生素B12的形式，又称为内源性辅酶型维生素B12，被广泛用于治疗周围神经病，在长期用药过程中不良反应发生率较低，安全性高。我国逐渐步入老龄化社会，而甲钴胺素（维生素B12）缺乏随年龄而增加，60～65岁的患病率为24%、65～74岁为26%、85岁以上可达54%。发达国家社区老人患病率为12%，而住院者则达30%～40%。甲钴胺片的原研厂家是卫材（中国）药业，于年在国外获批上市，8年获批进入中国市场。年医院甲钴胺用药市场为6.04亿元，由于甲钴胺口服剂主要用药市场在基层医疗市场，因此预计甲钴胺在国内的市场已超过10亿元规模。●默沙东埃博拉疫苗获FDA优先审评资格默沙东（MSD）公司宣布，美国FDA已经接受了其埃博拉疫苗V的生物制剂许可申请（BLA），用于预防埃博拉病*引起的疾病。FDA同时授予V优先审评资格，预计明年3月14日前作出回复。今年3月，欧洲药品管理局（EMA）已经接受了V的监管申请。V是由改造过的水疱性口炎病*（VSV）和埃博拉病*表面的重要糖蛋白组成。VSV可以使一些家畜患病，但对人类无害。病*通过产生轻度感染来激活免疫系统，使后者产生针对埃博拉蛋白的抗体。●安科生物：新原料药“醋酸阿托西班”申报生产通过审批9月18日，安科生物发布公告称，全资子公司上海苏豪逸明制药有限公司（以下简称“苏豪逸明公司”）从国家药品监督管理局药品审评中心“原料药、药用辅料和药包材登记信息公示”平台查询获悉，苏豪逸明公司提交的“醋酸阿托西班”原料药（受理号：CYHS）与制剂共同审评审批结果状态变更为：批准在上市制剂使用。阿托西班作为缩宫素与加压素V1A联合受体拮抗剂，其化学结构和二者相似，且与受体有高度亲和性，竞争性结合缩宫素和加压素V1A受体，从而阻断缩宫素和加压素的作用途径，减少子宫收缩。醋酸阿托西班注射液临床上主要用于推迟即将来临的早产.苏豪逸明公司生产的阿托西班原料为白色或类白色无定形粉末，具有吸湿性，易溶于水、醋酸溶液及乙醇。无*性、无刺激性、不挥发、不爆炸。经在国家药品监督管理局药品审评中心“原料药、药用辅料和药包材登记信息公示”平台查询，除苏豪逸明公司外，国内另有一药品生产企业申报的本品获批，有两家药品生产企业申报的本品尚在审评中。。●心脉医疗主动脉覆膜支架产品首次获得CE认证上海微创心脉医疗科技股份有限公司（以下简称心脉医疗）宣布，其自主研发的Minos?腹主动脉覆膜支架及输送系统（以下简称“Minos?覆膜支架系统”）获得欧盟CE认证。这是心脉医疗继Hercules?球囊扩张导管和Reewarm?外周球囊扩张导管之后第三个获得CE认证的产品，也是首个获得CE认证的主动脉覆膜支架类产品。Minos?覆膜支架系统适用于近端瘤颈长度≥15mm的腹主动脉瘤的治疗，是目前国产唯一一款具有自主知识产权的将输送鞘外径降低至14F（5mm）的产品，显着降低了腹主动脉瘤腔内隔绝手术（以下简称“EVAR”）对血管入路的要求。Minos?覆膜支架系统“带倒钩一体激光雕刻而成的裸段”、“无缝复丝覆膜”、“主体支架多重小波段编织结构”、“分支支架单丝螺旋编织而成”等核心技术可以满足更多具有复杂解剖形态的腹主动脉瘤的治疗需求，降低支架移位、内漏、分支支架闭塞等常见并发症的发生率，进一步降低远期二次干预的风险。同时，Minos?覆膜支架系统采用了三件套结构设计，可以灵活组装以满足不同尺寸需求。今年3月，Minos?覆膜支架系统曾获得中国国家药品监督管理局（NMPA）注册证，成为心脉医疗第二个通过创新医疗器械特别审批程序后成功获证上市的产品。●微芯生物1类新药西格列他上市申请获国家药监局受理9月19日，微芯生物发布公告称，其收到国家药监局下发的抗II型糖尿病国家1类新药「西格列他钠片」的上市申请《受理通知书》。国家1类新药西格列他是微芯生物自主研发的新一代胰岛素增敏剂类新分子实体，也是全球最早完成III期临床试验的PPAR全激动剂。其不但可以控制血糖，还可以治疗患者通常因糖尿病而伴发的脂代紊乱和血压异常。II型糖尿病的核心发病机制为胰岛素抵抗及后继出现的胰岛功能失代偿，其重要特征为血糖、血脂和能量综合代谢紊乱，即患者除血糖升高外，还常常伴随高血压、高血脂等代谢综合征症状。胰岛素抵抗是II型糖尿病的始动因素，并贯穿全部病程。因此，针对胰岛素抵抗的治疗药物，在安全控糖的同时缓解胰岛素抵抗引起的高胰岛素状态，在II型糖尿病药物治疗中具有重要的地位和价值。其中，过氧化物酶体增殖激活受体（PPAR），属于Ⅱ型核受体超家族，与其配体结合后可启动核内靶基因的转录，与血脂浓度、体内代谢、脂肪变性、血糖吸收等息息相关。PPAR这组核受体蛋白，共有三种亚型，分别是PPARα、PPARγ和PPARδ。PPAR激动剂的研发由来已久，以其中某个或者某两个亚型为靶点的激动剂也有不少药物已经上市。①PPARα激动剂，主要是贝特类的降脂药物，如非诺贝特等；②PPARγ激动剂，主要是TZD（噻唑烷二酮）类的降血糖药物，如罗格列酮、吡格列酮等，但TZD类药物具有体重增加、水肿等副作用，让其的临床应用大大受限；③唯一一个上市的PPARα和PPARγ的双靶点激动剂：年6月，由印度药企Zydus研发，在印度获批上市的Saroglitazar（沙罗格列扎），用于治疗使用他汀类药物无法控制的II型糖尿病血脂异常或高甘油三脂血症。而目前尚无以PPARδ为靶点的药物上市。●罗氏明星肺癌药国内首仿获批9月18日，上海创诺提交的盐酸厄洛替尼片国内上市申请（CYHS1711）获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，成为该品种国内首仿厂家。该申请为注册分类6类，曾于年9月以“专利到期前1年的药品生产申请”被CDE纳入优先审评，属于国家鼓励开发的仿制药。这主要也是因为中国作为肺癌大国，对厄洛替尼等肺癌靶向药存在巨大需求，但原研药价格一直较高，覆盖的患者有限。厄洛替尼原本是国家最早尝试药品价格谈判的5个品种之一，不过由于价格未能达成一致，没有和替诺福韦、吉非替尼、埃克替尼在年5月首批完成谈判。但是在年的医保目录调整中，罗氏抓住机会在当年7月谈判成功，厄洛替尼成功进入国家医保，mg/片和mg/片这两个规格的医保支付标准分别是元和.97元，降幅55%左右。厄洛替尼是第一代EGFR抑制剂，最早在2年就获得FDA批准，用于治疗至少一次化疗失败后的局部晚期或转移性NSCLC的治疗。年该药在中国获批上市，商品名特罗凯。●绿叶戈舍瑞林微球完成美国I期药动学研究国内进入关键临床试验绿叶制药9月19日宣布，其自主研发的创新制剂注射用醋酸戈舍瑞林缓释微球（LY05）已在美国完成I期人体药代动力学试验，并达到预期终点。除了通过美国联邦食品、药品和化妆品法案第(b)(2)途径在美申报以外，LY05在中国也已进入关键临床试验阶段，目前进展顺利。戈舍瑞林是一种多肽类结构的促性腺激素释放激素（GnRHR）激动剂，通过与垂体的GnRHR受体竞争性地结合，可以抑制垂体释放促性腺激素，进而降低体内的雌激素和雄激素水平，特别适合用于治疗一些激素依赖型的肿瘤，比如乳腺癌、前列腺癌。戈舍瑞林由阿斯利康原研开发，商品名Zoladex（诺雷得）。作为阿斯利康著名的“三得”产品之一，Zoladex既奠定了阿斯利康在乳腺癌内分泌治疗领域的王者地位。同时也广泛用于前列腺癌患者的去势治疗。Zoladex的年销售额峰值为11.79亿美元，即便是专利到期，年仍有7.52亿美元的全球销售收入。●江西山香药业醋酸阿比特龙片获批9月18日，江西山香药业「醋酸阿比特龙片」的新4类上市申请（受理号CYHS1827）获得NMPA批准，成为继恒瑞、正大天晴之后，国内第3家拿到该品种仿制药上市资格的厂家。恒瑞和正大天晴的「醋酸阿比特龙片」价格分别为元/片/瓶和元/片/瓶。医药魔方数据库PharmaGo显示，目前原研杨森和恒瑞、正大天晴的「醋酸阿比特龙片」中标价中值分别为.92和.67、.67元。阿比特龙原研由强生开发，最早于/4/28在美国上市，商品名（Zytiga），用于治疗前列腺癌。年得益于欧洲市场的爆发，全球销售额创下35亿美元的历史新高。●广州白云山阿尔茨海默症药物盐酸美金刚片获批上市9月18日，广州白云山申报的新4类盐酸美金刚片国内上市申请获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，成为该品种国内首家通过一致性评价的企业。盐酸美金刚片是一种中重度阿尔茨海默症治疗药物。这是一款N-甲酰天冬氨酸受体拮抗剂，可以阻断神经功能异常导致的谷氨酸水平病理性升高，有效调控兴奋性递质，减缓神经退化过程，从而改善认知功能。该药品已被纳入年版国家医保乙类目录，限明确诊断的中重度至重度阿尔茨海默型痴呆。目前盐酸美金刚片国内上市厂家主要为丹麦灵北制药和联邦制药，中标价中值分别为13.54和11.63元。年，联邦制药盐酸美金刚片销售额为4,万元。另外，联邦制药也在申请该药品的一致性评价，当前办理状态为“在审评”。除此之外，还有石药欧意、扬子江和长春海悦等在内的多家企业也在申报该品种一致性评价。其中，石药欧意申报的盐酸美金刚片一致性评价因“海内外共线品种”于年2月被纳入优先审评程序。此外，安徽华辰制药申报的该药一致性评价也被纳入优先审评程序。●诺和诺德口服索马鲁肽获批上市9月20日，FDA正式批准诺和诺德Rybelsus（口服索马鲁肽，每日1次）的上市申请，用于结合饮食和运动以改善2型糖尿病患者的血糖控制。●以岭药业“挑战”原研药，阿那曲唑片和来曲唑片纳入优先审评9月19日、20日，以岭药业连续发布公告，其全资子公司以岭万洲国际制药有限公司的全资子公司北京以岭生物的阿那曲唑片和来曲唑片均拟纳入优先审评程序。据米内网数据显示，年中国公立医疗机构终端，阿那曲唑片剂销售额超过10亿元；来曲唑片剂销售额超过20亿元。此次北京以岭生物的两个产品均按4类仿制药申报，一旦获批，阿那曲唑片将成国内第二家过评，而来曲唑片则将是国内首家过评。阿那曲唑为一种强效、选择性非甾体类芳香化酶抑制剂，用于绝经后妇女的晚期乳腺癌治疗及早期乳腺癌辅助治疗。阿那曲唑片已被应用于临床多年，为《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（年版）》乙类品种。医院、医院、城市社区中心及乡镇卫生院终端阿那曲唑片剂销售额超过10亿元。其中阿斯利康占比最大，高达89.72%；此外，扬子江药业集团占7.94%，重庆华邦制药占1.62%，浙江海正药业占0.51%，浙江万晟药业占0.21%。来曲唑片用于绝经后晚期乳腺癌的治疗。来曲唑能有效抑制雄激素向雌激素的转化，选择性较高，具有较高的治疗指数。与其他芳香化酶抑制剂和抗雌激素药物相比，来曲唑的抗肿瘤作用更强。来曲唑片为《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（年版）》乙类品种。年在中国公立医疗机构终端来曲唑片剂销售额超过20亿元。其中，诺华市场份额达58.39%，江苏恒瑞医药占39.35%，浙江海正药业占2.26%。●应世生物FAK抑制剂IN18获得美国FDA临床试验许可9月20日，应世生物科技（上海）有限公司（以下简称“应世生物”或“公司”）宣布，公司的黏着斑激酶（FAK）抑制剂IN18已于8月30日获得美国FDA临床试验许可（IND），这是应世生物首个获得FDA临床试验许可的创新药。IN18是应世生物从德国勃林格殷格翰引进的处于临床阶段的黏着斑激酶（FAK）抑制剂化合物，应世生物拥有全球开发和商业化权利。临床前研究表明，IN18能显著提高化疗、放疗、靶向药物、以及免疫治疗的疗效，形成协同效应，克服耐药，有望成为诸多治疗药物的最佳联合治疗药物。●肿瘤电场疗法Optune提交上市申请！或改善胶质母细胞瘤治疗现状9月28日，医药魔方记者获悉，再鼎医药近日已经在中国大陆正式提交肿瘤电场治疗（TumorTreatingFields,TTFields）产品Optune的上市申请，用于治疗胶质母细胞瘤，该申请已获得国家药品监督管理局医疗器械技术审评中心（CMDE）的受理。Optune在8月12日刚刚获得中国国家药品监督管理局授予的创新医疗器械资格认定。再鼎医药是在年9月宣布从Novocure公司获得Optune在中国大陆、香港、澳门及台湾地区的独家商业许可，负责Optune在以上地区的开发和上市，为此支付了0万美元首付款，后续还将支付开发、注册和销售里程金以及产品在中国上市后的销售分成。年12月30日，再鼎宣布Optune在香港获批，用于治疗成人多形性胶质母细胞瘤（GBM）。胶质母细胞瘤是最常见的侵袭性成人脑肿瘤，占所有胶质瘤的56%，占所有原发性脑肿瘤的15%。作为神经系统最常见的恶性肿瘤，脑胶质瘤恶性程度高、生长快、病程短、术后易复发且高致残，被认为是神经外科治疗中最棘手的难治性肿瘤之一。在脑胶质瘤中，胶质母细胞瘤的恶性程度最高，患者的中位生存期（OS）低于15个月，5年生存率低于5%，预后极差。长期以来，胶质母细胞瘤的标准治疗手段主要是手术为主，结合放疗和替莫唑胺化疗，治疗手段极其有限。自年的替莫唑胺和年的贝伐珠单抗获批用于复发胶质母细胞瘤适应症后，再无胶质母细胞瘤新药获批。●国内首个自体来源的干细胞产品IND获批9月26日，国家食品药品监督管理总局药品审评中心