PBC的症状和体征
在PBC患者中，25%的患者是通过血液检查偶然诊断的。PBC的症状包括：1.疲劳（65%）疲劳是大多数患者首个报告的症状。疲劳与一些患者的抑郁和强迫行为有关，但病因未知；此外，在相当大比例的患者中已经鉴定出睡眠异常（尤其是日间过度嗜睡），且其与疲劳程度相关。该症状与肝病阶段、肝酶水平、Mayo模型评分或治疗疗程之间不存在相关性。疲劳的病因尚不清楚，尽管一些证据表明与下丘脑-垂体-肾上腺轴异常、5-羟色胺的释放减少和促炎细胞因子增加（即白细胞介素-1[IL-1]，白细胞介素-6[IL-6]，肿瘤坏死因子-α[TNF-α]）有关。2.瘙痒症（55%）据估计，10%的患者出现严重的瘙痒。该症状的原因是未知的，但是瘙痒似乎与胆汁酸在皮肤中的沉积无关。阿片样物质的增加（即，内源性阿片样肽的产生增加和内源性阿片样物质受体的上调）似乎是主要机制。胆红素的水平与这些肽类的产生成比例相关。3.右上腹不适（8%-17%）体格检查
体格检查结果取决于疾病的进展阶段。早期阶段的检查结果正常。随着疾病的进展，可能会出现以下症状：?肝肿大（25%）?色素沉着（25%）?脾脏肿大（15%）?*疸（10%）?*瘤和*斑瘤（10%）：在疾病的晚期?干燥综合征（50-75%）：干眼症、口腔干燥症在晚期疾病患者中，可能发生以下肝硬化指征：?蜘蛛痣?手掌红斑?腹水?外周水肿实验室检查结果
实验室异常检查结果如下：?转氨酶水平升高：在大多数原发性胆汁性胆管炎患者中可以鉴定出丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）水平升高，但碱性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰转肽酶（GGTP）和免疫球蛋白水平（主要是IgM）显著升高通常是最突出的表现；?脂质水平和胆固醇水平（高密度脂蛋白（HDL）成分）可能升高。后者解释了为什么该类患者的动脉粥样硬化风险没有增加；?红细胞沉降率增加；?随着疾病进展为肝硬化，可能出现胆红素水平升高，凝血酶原时间延长和白蛋白水平降低。胆红素水平升高是疾病进展的不利征兆，并且必须考虑肝移植；?血小板减少是门静脉高压的指征。此外，异常包括血浆铜蓝蛋白、胆汁酸和血清透明质酸盐水平升高，但不常见。PBC的特异标志物为抗线粒体抗体（AMA）。需注意以下事项：?AMA可见于90%-95%的原发性胆汁性胆管炎患者，它们诊断该疾病的特异性为98%；?这些抗体靶向线粒体中的不同组分；?抗-M2，抗-M4，抗-M8和抗-M9与原发性胆汁性胆管炎的严重性相关。A型（即，仅抗-M9）或B型（即，抗-M9和/或抗-M2阳性）的患者比C型患者（即抗-M2、抗-M4和/或抗-M8阳性）和D型患者（即抗-M2，抗-M4和/或抗M8阳性）的病程较好；?在20%-50%的原发性胆汁性胆管炎患者中可以识别出抗核抗体（ANA）；?一些患者具有原发性胆汁性胆管炎的临床、生化和组织学特征，但是它们的血清AMA呈阴性；?AMA阳性和AMA阴性原发性胆管胆管炎的自然史和相关自身免疫病相似。符合下列标准中的其中两项即可诊断为PBC：1）ALP水平持续6个月≥1.5×正常值上限；2）AMA阳性，且滴度至少为1:40；3）非化脓性破坏性胆管炎和小叶间胆管损伤的组织学特征。治疗管理
1.常见药物治疗?熊去氧胆酸（UDCA）熊去氧胆酸（UDCA）是用于减缓原发性胆汁性胆管炎（PBC）疾病进展的主要药物。早期患者使用熊去氧胆酸治疗可获得临床、生化和组织学改善。研究报告表明UDCA可延迟肝移植需求或延迟死亡。然而，该药物用于晚期患者（即肝硬化）的功效尚存在问题。据报道，使用UDCA治疗1年后获得生化应答的患者具有与匹配对照组相似的存活率，该研究结果可用于识别需要替代治疗或额外治疗的无应答者群体。已有证据表明，肝移植后使用UDCA与疾病复发的关系和生化应答相关，但是其在延缓组织学进展中的作用需要进一步研究。?奥贝胆酸(OCA)年5月，FDA批准奥贝胆酸(OCA)联合熊去氧胆酸(UDCA)用于UDCA单药治疗应答不佳的原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者，或用做不能耐受UDCA的PBC患者的单药治疗。奥贝胆酸(OCA)是一种法尼醇X受体激动剂，可促进胆汁酸的释放。?免疫抑制剂免疫抑制剂可抑制介导疾病进展的免疫反应。1）甲氨蝶呤：各种试验的结果表明甲氨蝶呤治疗后可改善生化和组织学。2）皮质类固醇（如泼尼松龙）可以缓解症状，改善生化和组织学发现。皮质类固醇诱导的骨质疏松需要引起