眼表疾病概指损伤眼表结构及功能的疾病。角膜上皮功能障碍(cornealepithelialdysfunction,CED)所致的眼表疾病,定义为角膜缘干细胞来源正常的前提下,由于各种因素导致角膜上皮损伤修复过程异常而引起的角膜上皮持续性缺失的病理状态。因其病情反复,难以根治,且患病人群逐渐增加而成为近年来角膜疾病领域研究的重点之一。角膜上皮功能障碍的概念由孙旭光教授首次提出。在此次CCOS大会上,我们有幸采访孙旭光教授,为我们分享角膜上皮功能障碍的诊疗新进展。
角膜上皮细胞四大功能,
共同维持角膜正常生理结构
孙旭光教授指出,要理解角膜上皮功能障碍这一疾病,首先需从掌握角膜上皮细胞的功能入手。角膜上皮细胞具有四大独特的功能:
1.增殖。角膜上皮细胞不像内皮细胞,它在损伤后可以自我增殖,这是其最大的功能;
2.移行。角膜上皮细胞增殖后会向着角膜缺损区域进行移行、覆盖;
3.粘附。角膜上皮细胞增殖后需要牢牢粘附在基底膜上,才能维持上皮细胞功能的稳定;
4.连接及屏障功能。角膜上皮细胞一般为5层到7层,细胞之间和各层细胞之间的相互连接是非常紧密的,构成一道屏障,维持角膜透明性及抵御外界有害物质和微生物的入侵。
角膜上皮细胞的这些功能如果受到各种因素的影响,发生了改变,就会使上皮细胞产生各种各样的病变,表现出各种各样的临床症状和体征。
溯本求源,分期治疗
对于角膜上皮功能障碍的治疗,应根据不同分期选择对应的治疗方法。孙旭光教授强调,角膜上皮功能障碍是一个渐进的过程,临床上分为三期。第一期主要表现为角膜上皮的水肿,这是因为角膜细胞连接功能异常、屏障受到破坏引起的。此时应尽可能寻找导致角膜上皮病变的病因或相关致病因素,并加以祛除;积极治疗糖尿病、全身免疫性疾病、改善睑板腺功能并稳定泪膜;在各种眼科手术中,术者应注意保护角膜上皮屏障功能,术中尽量避免使用对上皮产生*性的药物;对于药源性角膜上皮屏障破坏,应及早停用相关药物;使用促进上皮细胞修复的药物,如小牛血去蛋白提取物,可促进上皮细胞之间连接功能的恢复,消除角膜水肿。
当一期角膜上皮功能障碍未得到及时诊断和治疗时,病变就会发展到第二期。第二期角膜上皮细胞粘附能力异常,造成角膜上皮点状脱落,形成角膜上皮缺损甚至角膜溃疡。这一期除了使用小牛血去蛋白提取物等促上皮修复药物外,还需要佩戴治疗性绷带镜或者行睑裂缝合术。
当角膜溃疡继续发展,角膜上皮细胞增殖能力受损时,疾病进展到三期。此期应积极促进修复治疗,并进行相应的预防感染治疗。
正确选择抗生素,
减少细菌耐药性
抗菌素耐药性上升依然是全球性的问题,临床上选择有效抗生素治疗耐药病原体感染充满挑战。随着细菌耐药的发展,目前第一、二代的抗生素已经基本不作为眼科常用药物。第三代的抗生素如左氧氟沙星,已经在眼科临床使用了较长时间。孙教授提出,对于眼科手术来说,需要一个新的、广谱的抗生素来避免后期的细菌耐药。
对于眼科抗生素的使用,应根据不同的情况进行选择。眼科抗生素的使用分为两大方面,预防和治疗。对于进行眼部手术,如角膜屈光手术、白内障手术、抗青光眼手术等,需要选择广谱的抗生素作为预防用药,如第三代和第四代的抗生素。而对于一些感染可能性较低的患者,如上皮擦伤、干眼症导致的点状上皮缺损等,这种情况可以使用类似红霉素等一二代的抗生素。对于眼科疾病治疗的抗生素选择,应该根据病情的轻重来选择抗生素的种类和使用频率。如佩戴隐形眼镜导致的绿脓杆菌感染需要选择强效抗生素如加替沙星,且需要高频度使用,半个小时甚至15分钟一次。但对一般的感染,如细菌性结膜炎,就没必要高频度使用抗生素,避免细菌产生耐药性。
小结角膜上皮功能障碍是我们眼科眼表领域需要攻克的难题。充分掌握疾病特点,合理选择用药,把握分期治疗要点,是帮助我们战胜眼部疾病的三部曲。
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