术后干眼症

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TUhjnbcbe - 2021/10/15 20:04:00
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维生素D是啥?


  维生素D是一类脂溶性维生素,是固醇类衍生物,在人体内含量少但却是维持正常生长及健康的重要营养素。除了靠摄取食物获得之外,维生素D是少数可以通过人体自行合成的维生素,可由阳光中的紫外线照射皮肤而产生,因此又被称为“阳光维生素”。作为钙片的*金搭档,其参与钙、磷代谢的调节的功能是大家所熟悉的。

维生素D的获得途径


  人类获得维生素D主要有两大途径:


  一是皮肤经阳光中的紫外线照射,自身转化生成维生素D3;


  二是由摄取食物获得,动物性食物富含维生素D3。


  年,人们从鳕鱼中发现了维生素D3。一些食物如鱼、动物肝脏等,它们含有丰富维生素D3,可以尽量多食,同时注意多进行户外活动,照射日光。

维生素D与生殖功能


  近年来,维生素D在生殖系统的作用,越来越受到重视,它与生殖激素(包括雄激素、雌激素及孕激素)的产生关系密切,且与一些女性生殖内分泌疾病的发生相关。


  在男性,维生素D与精子的生成及精液的形成有关,有保护睾丸及维持睾丸良好功能的作用。健康女性维生素D与睾酮水平相关,它可能作为雄激素活性调节剂,调控生殖功能。此外,维生素D还与子宫内膜的生长,子宫内膜的蜕膜化,及维持良好的胎盘功能有关。


  因为维生素D和生殖健康的关系,维生素缺乏与试管婴儿结局的潜在相关性,因此推荐孕前补充维生素D(=IU/每天),一般在孕妇专用的复合维生素里均有足够的维生素D的成分。

维生素D对健康的作用


  维生素D包含有许多不同的形式,活性维生素D和细胞内的特异性受体结合发挥作用,主要功能之一是维持血中钙磷的平衡及骨骼健康。


  另外,也有许多其他功能,比如肾脏保护、心血管保护、免疫调节及预防癌症等。


  维生素D缺乏或不足与许多疾病相关,包括骨质疏松、某些癌症、糖尿病、高血压及心血管疾病等。

维生素D的免疫调节作用


  维生素D的主要活性形式是1,25-(OH)2D3,人体皮肤中7-脱氢胆固醇经光化学反应后转化为维生素D3,维生素D3经胆汁、小肠乳化作用吸收入血,由血浆α-球蛋白转运至肝细胞内质网及线粒体内,在25-羟化酶作用下转化为25-(OH)D3。后者经血液循环到达肾近端小管上皮细胞线粒体内,并在1-α羟化酶作用下转化为1,25-(OH)2D3。1,25-(OH)2D3与维生素D受体结合后发挥生理功能。


  维生素D受体分为细胞膜受体(mVDR)和细胞核受体(nVDR)两类。mVDR主要维持钙磷代谢平衡,nVDR主要通过调节基因表达调控相应蛋白质合成,发挥免疫调节等作用。机体内绝大多数免疫细胞如单核/巨噬细胞,树突状细胞(DC),中性粒细胞,活化T、B细胞等均表达VDR。故这是1,25-(OH)2D3发挥免疫调节作用的分子基础(如图)。

维生素D代谢过程及功能


  很强大,维生素D对免疫系统的双向调节作用


  单核、巨噬细胞,树突状细胞,中性粒细胞,活化T、B细胞等免疫细胞均可表达VDR,故维生素D对这些细胞功能均有调节作用。


  1、单核、巨噬细胞:维生素D能增强单核、巨噬细胞趋化、吞噬、微生物杀伤等功能,还可调节机体过度激活的免疫系统,此外还可诱导单核细胞分化为破骨细胞参与骨代谢过程。


  2、树突状细胞:成熟树突状细胞可活化初始T淋巴细胞,启动适应性免疫应答。维生素D可能通过调节DC分化及分泌细胞因子分子水平,在诱导机体免疫耐受中发挥重要作用。


  3、中性粒细胞:维生素D可增强中性粒细胞的抗菌肽活性,以增强机体抵御病原体能力。


  4、T淋巴细胞:维生素D可通过调节T细胞不同亚群增殖、分泌以影响免疫反应类型。维生素D抑制Th1型细胞增殖,使其分泌IL-2、IFN-γ减少。而促进Th2型细胞因子IL-4、IL-6、IL-10分泌,增强Th2型免疫反应,使Th1型免疫反应向Th2型偏移。此外,维生素D还可抑制Th17细胞分泌IL-17等促炎因子,抑制Th17细胞免疫反应。


  5、B淋巴细胞:维生素D抑制B淋巴细胞增殖、诱导其凋亡,进而抑制浆细胞生成,减少免疫球蛋白产生。


  很任性,维生素D在多种自身免疫病治疗中占一席之地


  鉴于维生素D对多种免疫细胞的功能的调节作用,所以其在多种自身免疫病中的治疗均有一席之地。


  1、类风湿关节炎(RA):研究表明RA患者血清中维生素D水平及外周血淋巴细胞VDR表达减少,且维生素D水平与DAS28、红细胞沉降率、C-反应蛋白等疾病活动指标呈负相关,增加维生素D摄入可延缓和预防RA发生发展,抑制骨侵蚀与破坏,还可改善RA微血管功能。


  2、系统性红斑狼疮(SLE):研究表明SLE患者普遍存在维生素D缺乏,且其水平与疾病活动度呈负相关,补充维生素D可缓解病情。根据多项研究结果分析维生素D在SLE中发挥的作用可能与抑制单核细胞凋亡、抑制B细胞功能、减少自身抗体生成,及改善内皮细胞功能等作用有关。


  3、银屑病:维生素D目前已应用于临床治疗银屑病,在改善皮损及关节症状方面取得了一定疗效。其可能通过调节表皮细胞向终末期分化,抑制角化细胞增殖,促进Th2细胞的偏移发挥作用。


  4、原发性干燥综合征(pSS):维生素D缺乏是其危险因素之一,研究发现,血清中维生素D减低可能与干眼症相关,这为pSS的治疗提供了新思路。


  5、贝赫切特病(BD):BD患者普遍存在维生素D缺乏,补充维生素D可能削弱Th1型免疫反应及Th17细胞功能以及改善血管内皮细胞功能,对治疗BD有重要作用。


  维生素D对多发性硬化、炎性肠病等治疗也有研究报道,但其对各种自身免疫病治疗的具体机制仍需进一步探讨研究。


  综上,维生素D不仅具有调节钙磷代谢的作用,其在免疫调节方面的作用也越来越受重视,其调节免疫的功能主要表现在促进机体固有免疫细胞功能,抑制适应性免疫细胞功能,故在自身免疫病的治疗中有着相当的优势,更能被广大患者朋友所接受。由此,维生素D或可成为多种自身免疫性疾病治疗辅助用药的一颗新星。

维生素D对孕期免疫调节的作用的影响


  维生素D也参与很多非经典的生理过程,主要包括细胞增殖、分化、凋亡和免疫功能,参与炎症反应,维持基因稳定的功能。在妊娠过程中,维生素D受体及其代谢酶在胎盘及蛻膜组织上表达,提示其在母-胎界面免疫调节中的潜在作用。维生素D不足或者缺乏可直接直接影响母体,并与特定的妊娠结局相关。如子痫前期,妊娠糖尿病,和复发性流产。

维生素D在健康妊娠中发挥的作用


  在孕晚期维生素D不足,与新生儿小于孕龄及低出生体重较高发生率相关,在孕早期仅与妊娠丢失相关。从早期到晚期妊娠的维生素D水平变化轨迹与小于孕龄、低出生体重和早产呈反比关系,维生素D增长最多的女性出现上述表现的发生率最低。因此,根据维生素D的含量升高在妊娠晚期和早期维生素D状态轨迹,可以猜测维生素D在健康妊娠中发挥了作用。维生素D不足和患有自身免疫性疾病是原发性不孕的独立危险因素,补充维生素D对改善妊娠结局是有益的。

长期补充维生素D

可上调Treg及Th2细胞


  对SLE患者进行长期维生素D治疗后,发现其T-reg细胞表达增强且Th2细胞因子产物增加。

维生素D缺乏可能是

反复妊娠丢失的危险因素


  研究表明,孕妇维生素D缺乏与产科相关的并发症如子痫前期、细菌性阴道病相关的早产、妊娠期糖尿病和小于胎龄儿相关。那么,与维生素D水平正常的反复妊娠丢失(RPL)女性相比,维生素D水平降低的RPL患者,自身和细胞免疫紊乱的发生率是否会增加?


  为此OtaK等做了以下研究,对名妊娠20周前连续发生3次或以上自然流产的RPL患者进行了回顾性研究,测定其血清维生素D水平、细胞活性及抗核抗体、抗磷脂抗体等自身免疫指标。


  结果显示:47.4%的患者维生素D含量低(30ng/ml),低维生素D组抗磷脂抗体的发病率显著高于正常维生素D组;抗核抗体、抗ssDNA、抗甲状腺过氧化物酶抗体的发生率显著高于正常维生素D组;外周血CD19(+)、NK细胞水平及NK细胞*性显著升高;两组中Th1/Th2比率没有显著差异。


  在本研究中RPL女性维生素D缺乏的患病率可能出现I型错误,因为补充维生素D的女性被排除在本研究之外。


  本研究结果表明:RPL患者多伴有维生素D的缺乏,维生素D缺乏的RPL患者自身和细胞免疫紊乱的发生率增加。

补充维生素D建议


  目前国内外对于孕妇补充维生素D的剂量尚未统一。


  年预防维生素D缺乏的内分泌学会临床实践指南中建议:


  孕妇至少补充维生DU/d。


  版的《哈里森胃肠病学与肝病学》建议:


  1岁以内婴儿每日补充维生素DIU


  1-70岁人群、孕妇、哺乳期妇女每日补充维生素DIU


  70岁以上人群,每日补充维生素DIU。


  中国营养学会年发布的中国居民膳食指南则建议:


  0-50岁人群、孕妇、产妇每日补充维生素DIU


  50岁以上人群每日补充维生素DIU。


  年国际妇产科联合会(FIGO)推荐:


  备孕妇女每天至少补充维生素DIU。


  所以,若要自己和宝宝更健康,补充维生素D应该从备孕就开始了!


  以上内容转自:医院生殖中心
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