证券研究报告
报告摘要
●本篇报告亮点
1）紧密结合创新药行业现状。2）我们认为诺思兰德在研新药空间广阔，临床需求强烈，研发进度靠前，是新三板领先的创新药企业。
●十三年稳扎稳打，集聚广泛的合作资源
公司成立十三载，致力于重组蛋白与基因治疗药物的开拓，拥有精干的研发团队，与国内外二十余个机构建立合作关系。目前公司拥有在研新药6个，其中2个处于临床Ⅲ期（重组人肝细胞生长因子裸质粒注射液、重组人白细胞介素-11）、1个处于临床Ⅰ期（重组人胸腺素β4）。
●供需端推动医药行业步入创新时代，诺思兰德是领先的新三板创新药企
1）行业需求端：疑难杂症病患对创新药的临床需求强烈，医保控费进一步凸显创新药的价值，双管齐下拉动创新药发展。2）行业供给端：药品审评放宽、人才归国、资金护航，创新药迎来历史机遇期。3）在供需两端作用下，医药企业大力投入研发经费。创新药即将迎来密集收获期，预计-年，将有15~20个创新药以每年4~6个的速度获批。4）我们将创新药领域的企业分为两类：一类企业始于创新，另一类则以仿制药转向创新药。诺思兰德是始于创新的领先新三板企业。
●在研管线丰富，公司已在多个心血管治疗领域实现突破
1）重组人肝细胞生长因子裸质粒注射液（NL）：明显提高了血管生成活性，蛋白表达量提高60-倍；有效性显著，安全性良好。严重下肢动脉缺血性疾病（CLI）属于外周动脉疾病中最主要的一类疾病，预计年CLI患者约万，目前主流疗法为PTA和支架，人均花费5万元。基因治疗药NL表达和分泌具有血管生长作用的肝细胞生长因子，在局部形成侧支循环，采取“分子搭桥”技术，治疗方式简便，全球尚无同类药上市，公司研发进度国际领先。我们认为NL的疗效更好，患者依存性更高，可以凭借价格优势、领先的研发进度取得可观市场份额。预计-年国内上市。2）重组人胸腺素β4（NL）：促进心功能恢复、增加缺血部位侧支循环、减少梗死面积，除急性心梗（缺血再灌注损伤）外还有多种适应症待开发，潜力巨大。我国每年急性心梗发病例数超过60万，再通后导致的缺血再灌注损伤目前缺乏有效治疗药物，NL可进入细胞内调控蛋白，有效减小心梗面积，有望成为治疗心肌再灌注损伤的首选。此外，还可开发多种适应症，前景广阔。保守估计将于年在国内上市。3）重组人白细胞介素-11：新型改构第二代重组白细胞介素-11，具有生物活性高、使用剂量少、*性低、研发风险小等明显的优势。预计年上市。
●盈利预测：年NL达到销售峰值时公司收入约为20.67-25.84亿元
●风险提示：行业增速不达预期；技术发展不达预期；新药研发风险。
1.十三年稳扎稳打，集聚广泛的合作资源
1.1发展历程：历经13载，做重组蛋白与基因治疗药物的开拓者
年诺思兰德由许日山等六人出资设立，注册资本为万元。8年进行股份制改革。9年在新三板挂牌。公司挂牌后进行了三次定增，累计定增总额约1.32亿元。公司始终致力于重组蛋白与基因治疗药物的开拓，是集新药研发、生产及销售为一体的国家高新技术企业。公司的基因治疗药物重组人肝细胞生长因子裸质粒注射液已获CFDA批准下肢动脉缺血性疾病适应症Ⅲ期临床试验，重组人胸腺素β4和重组人白细胞介素-11分别处于临床Ⅰ期、临床Ⅲ期试验中。
1.2股权结构：许松山和许日山为实际控制人，持股33.34%
实际控制人为许松山和许日山两兄弟。诺思兰德挂牌新三板后于年、、年进行了三次融资。年上半年，许松山为最大股东，持股18.25%。第二大股东许日山持股15.09%，二人是一致行动人，合计持股33.34%。
1.3研发团队经验丰富，合作资源广泛
诺思兰德拥有精干的研发团队、广泛的合作资源。公司核心员工都具备扎实的专业背景和丰富的研发经验。此外，公司独立承担了7项国家重大新药创制专项课题，并与二十余所国内外大学、研究机构、公司建立了合作关系。高水平的研发团队和广泛的合作资源是公司健康发展的坚实保障。公司同时在研六项新药项目，拥有基因载体、生物大分子纯化、原核细胞培养、动物细胞培养四大核心技术平台。
2.供需两端推动医药行业步入创新时代
2.1需求端：病患需求强烈、医保改革催化医药创新
2.1.1疑难杂症患者需求强烈，新药上市多受到热烈追捧
疑难杂症未攻克，市场呼唤创新药填补空白。随着医学的进步，人类已经攻克了许多病症，但仍有不少未能治愈的疾病，例如获得性免疫缺乏综合症(HIV)、阿尔茨海默氏症、自体免疫病、精神分裂症、克雅氏病、多发性硬化症、某些恶性肿瘤，遭受这些疾病折磨的患者数量众多，痛苦不已，期盼特效药的出现。此外，白血病、血友病、苯丙酮尿、白化病等近种罕见病中，有95%的疾病没有治疗方法。
强烈需求体现为已上市创新药的丰厚回报。已推出的“first-in-class”药多在上市后成为唯一治疗药物，快速占据市场，获得爆发性的增长。年12月22日，百时美瑰宝的Nivolumab（纳武单抗）获得FDA批准上市，成为首个针对PD-1的抗体的药物，并于年凭借38亿美元的销售额跻身全球最畅销药物的TOP10榜单。年3月28日，FDA批准罗氏公司的多发性硬化症药品Ocrevus(ocrelizumab)上市，Ocrevus成为全球首个和唯一一个治疗PPMS的疾病修饰疗法，上市不足一年销售额已突破9亿美元。医疗市场调研公司EvaluatePharma预测，Ocrevus到年的年销售额将达到27亿美元。
2.1.2医保结余叠加医保控费，创新药需求进一步扩大
医保结余为创新药进入医保开辟空间。一方面，年城镇基本医保收入增速为15.50%，超出支出增速1个百分点，年这一数字扩大为1.3个百分点。医保收入增速持续大于支出增速导致医保结余逐渐增加，为创新药纳入医保创造空间。年版医保药品目录就体现了医保对创新药的倾斜，这份新版目录将8年至年上半年我国批准的创新化药和生物制品中的绝大部分都纳入其中，仅很少的品种因不属于医保支付范围（疫苗）或临床认可度较低等原因未被纳入。
医改控费令创新药脱颖而出。年全面推开的医保控费令辅助药、抗生素市场遭受重创，创新实力得以在此轮调整中划定新的竞争格局。
2.2供给端：利好*策+资本涌入+人才归国，打破自主创新枷锁
2.2.1*府出台优先审批、MAH等制度为创新药上市提供便利
1）优先审评节省创新药时间成本，审评数量持续增长。
■优先审评审批制度大幅缩短创新药上市时间。《药品注册管理办法》中写明申报新药临床试验新药生产的技术审评时间分别为90天和天，再20日内作出审批决定，10日内颁布结果，总耗时约为6个月和9个月。Insight统计显示-年度新药平均审评时间均超过了理论值，年1.1类和3.1类新药的上市审评时间更是达到42个月。丁香园统计至年上半年，优先审评品种获批临床的平均时间为天（4.8个月）、最快为17天，获批上市的平均时间为天、最快为21天。审评速度的提高使得新创新药的上市时间成本显著降低，随着改革的进一步推进，更多药品将受益于此，从而促进企业加大创新研发力度。
■新药审评完成数量持续增长，累计积压得以有效缓解。根据CDE年度药品审评报告，近4年来CDE完成国内新药临床申请（IND）和新药上市申请（NDA）的数量持续增长，其中国内企业申报约占2/3。同时，近两年审评速度显著提高，以前年度累计积压待审业务量也得到缓解，年底待审业务量较年减少48.2%，创4年新低。
2）MAH制度保证研发者利益，有助于提高创新药研发积极性。
■MAH制度分离了上市许可与生产许可，有助于提高新药研发积极性。药品上市许可人制度（MAH），指将上市许可与生产许可分离的管理模式，是国际较为通行的药品上市、审批制度。MAH制度之前，我国药品注册制度是上市许可和生产许可的“捆绑制”，对于无生产资质的研发企业或科研单位，只能将研发成果通过专利或技术转让的方式转给生产企业。年开始推行MAH制度后，没有生产许可的研发企业可委托给其他多个企业代产，使得该研发企业将技术转化为稳定且体量大的收入，药品的安全性、有效性和质量可控性由上市许可人对公众负责。MAH制度对于我国药品研发机构及研发型药企都具有积极意义，可有效鼓励药品研发创新，提高新药研发的积极性，抑制制药企业的低水平重复建设。
■MAH制度试点进展顺利，极大推动创新药行业发展。自年6月6日颁布《药品上市许可持有人制度试点方案的通知》，10个试点省（市）陆续出台具体方案，着力开展药品上市许可持有人制度相关工作，取得积极成果。据CFDA数据，最新数据截至年9月，10个试点省市共受理了持有人申请达到了件。试点后推广全国将惠及更多的创新药公司，极大促进创新药行业发展。
3）临床试验机构改为备案制，大力加速新药上市。
■临床试验改革加速新药上市进程。年10月8日，CFDA在《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》中明确改革临床试验管理。对于国内临床机构，资格认定方式改为备案制管理；对于国外创新药，国内外临床试验可以同步展开，符合规定的境外临床数据可以直接使用。一方面，临床试验机构改为备案制有助于缓解了国内临床资源短缺的压力，加速药品上市，一定程度上能促进创新研发的积极性；另一方面，国内外同步开展新药临床试验、接受境外临床试验数据制度节省了国外创新药在国内上市的时间和成本，满足公众对境外创新药的需求。
2.2.2各类资金涌入，助力企业研发
国家药品研发经费*府计划总投入保持增加。根据科技部数据，-年我国药品研发经费*府计划总投入达7.5亿元，这一数字是6-年总投入的3倍。
民间投融资层面呈现高增长趋势。丰富的在研项目和创新药的回报潜力引发了资本市场的追逐，年创新药投资热度大增，虽然投资事件总数相差无几，但金额翻了三番还多，突破45亿元。仅年底信达生物的D轮融资就高达17亿元。年创新药领域的投资继续保持火爆势头，全年发生27起创新药领域的投资事件，二十多家创新药企业分享了超过50亿的投资。巨额资金纷纷投向优质医药企业后，为企业研发和运转提供支持。
港交所拓宽上市制度，生物医药企业迎来发展机遇。年12月15日，港交所旗下联交所发布新规，容许尚未盈利或未有收入的生物科技发行人，或者是不同投票权架构的新兴及创新产业发行人，在作出额外披露及制定保障措施后在主板上市。在此之前，未达A股上市盈利要求的企业多选择不上市或美股上市，港交所新上市制度拓宽了国内生物医药企业的融资渠道，有助于增加生物医药领域的研发支出。
2.2.3大批人才纷纷归国，为创新药发展注入长足动力
国家人才引进工作不断推进，海外人才纷纷回国。近年来，中国综合实力显著提高、国内企业生态也有明显改善，再加上国家各种人才引进规划的相继提出和相关工作的不断推进，海外人才纷纷选择回国发展，国内优秀人才也逐渐被发掘鼓励。国家统计局统计数据显示，海外学成归国人才数量持续增长，年海外人才归国共计43.25万人，LockinChina估计年该数字将达到60万人。在这一归国潮中，高层次人才人才引进工作也在推进，其中仅“青年千人计划”，自年第一批青千评选结果公布至年12月第十四批评选结果出炉，共评选出名青年顶尖人才，其中生命科学于医学领域约占22%。
国家*策促进科技成果转化，吸引海内外人才走进企业。随着国家对“产学研”结合的重视加深，各方科研人员投入企业建设，同时也为企业带来了充沛的人才和国内外先进技术。自年《中华人民共和国促进科技成果转化法》后，各部门陆续出台行动方案帮助推动先进科技成果转化，一方面鼓励科研人员完成本职工作的前提下兼职企业科技成果转化活动，另一方面允许科技人员保留人事关系离岗创业。年开始推动高校科研人员走进企业，年开始鼓励事业单位专业技术人员也开展成果转化。这将大大减轻创新药企业的人才需求负担，促进创新药行业积极健康发展。
2.3供需两端齐发力，医药企业积极投身创新
2.3.1药企研发投入年以来呈现较大涨幅
国内医药企业纷纷加大研发投入。在需求与供给的共同作用下，我国医药企业对创新的重视程度也不断加深。年以来，我国主要医药企业的研发经费投入进入上升通道。年恒瑞医药和复星医药的研发费用已经越过10亿元门槛，恒瑞医药的研发投入占营业收入的比例甚至超过10%。此外，海正药业、科伦药业、丽珠集团、步长制药的研发投入都已超过4亿元，前三者的研发投入占营业收入的比例已经逐步提高到5%以上。
我国生物医药企业研发投入增速全球领先。根据欧盟委员会公布的-财年40多个国家在制药/生物技术行业的研发投入情况，我国企业研发投入相比上一财年增长27.5%，远高于全球9.8%的年增长率。
2.3.2行业待上市新药储备丰富，预计-年将有15~20个创新药获批
国内创新药企业蓄势待发，创新产品逐渐涌出。截至年2月，我国已上市1类新药超过30个，进入临床阶段新药共个，其中55%处于临床I期。另有28个药物申请进入美国市场。预计-年，将有15~20个自主创新药以每年4~6个的速度相继获批，创新药即将迎来密集收获期。
3.诺思兰德是领先的新三板创新药企业
3.1创新药企业或“始于创新”或“以仿制药切入创新药”
我们将创新药企业分为两类，一类始于创新，另一类以仿制药切入创新药。结合企业储备项目的数量、发展路径的选择，可将创新药领域的企业分为两类：始于创新的企业在创立之初就定位于创新药，这类企业以康弘药业、贝达药业、君实生物、诺思兰德、泽生科技为代表。这类企业在研发管线的全面性上可能稍有不足，但已有研发管线极具吸引力。其中有的已获批上市，获得巨大成功，如康弘的康普西柏、微芯生物的西达本胺。有的在稳步推进中，有望在适应症领域都取得巨大成功，如君实生物的3个PD-1单抗分别处于临床I期和Ⅱ期。部分企业会选择licenseout模式，将自主研发的临床二期或三期新药的海外权益转让给海外公司，借此保证足够的现金流以支持研发。
另一类企业以仿制药切入创新药领域，恒瑞、正大天晴、复星药业、科伦药业等大型综合制药企业就是该类企业的代表，这类企业以普药、仿制药、原料药起家，在医药行业耕耘多年，如今已积累了雄厚的资金实力和强大的技术团队，在此基础上，或者通过自主创新研制创新药，或者通过兼并收购、品种引进（licensein）获得创新药。
3.2诺思兰德始于创新，是领先的新三板创新药企业
始于创新的创新药企业中，贝达药业和康弘药业已登陆A股，百济神州选择了纳斯达克上市，三生制药、复旦张江、绿叶制药则挂牌港交所，除了这三地以外，新三板也聚集了一批创新药企业，诺思兰德就是其中的领先者。
4.在研管线丰富，公司已在多治疗领域实现突破
诺思兰德的在研管线稳步推进，涉及多种心血管疾病。重组人白介素-11治疗肿瘤化疗所致血小板减少症的Ⅲ期临床试验已接近尾声；重组人肝细胞生长因子裸质粒注射液治疗严重下肢缺血性疾病在年10月获得Ⅲ期临床批件；重组人胸腺素β4治疗急性心肌梗死引发的缺血再灌注损伤处于临床Ⅰ期试验阶段。
4.1重组人肝细胞生长因子裸质粒注射液有望攻克动脉缺血世界难题
4.1.1产品面临广阔的市场需求：预计年CLI患者人数将达到万
重组人肝细胞生长因子裸质粒注射液是一种基因治疗药。在中国获批临床的适应症是严重下肢动脉缺血性疾病（CLI），现已进入Ⅲ期临床试验。该疾病是因动脉粥样硬化等原因引起的下肢动脉狭窄或闭塞，属于外周动脉疾病（PAD）中最主要的一类疾病。目前韩国ViroMed公司在美国开展严重下肢动脉缺血和糖尿病周围神经病变适应症的临床Ⅲ期试验。
外周动脉疾病患者数量持续增加，市场规模不断扩张。根据柳叶刀杂志刊载的数据，全球外周动脉疾病（PAD）患者人数年已达2.02亿，相比0年增长了23.51%。
十年内美国CLI患者人数增长68.2%。根据美国心脏协会，美国PAD发病率为2.76%，患病率为12.29%。患者全因死亡率高达每000人中17人。0年，有万美国人罹患PAD，而年这一数字为万，十年内增长68.2%，其中CLI患者为22万。
我国情况也不容乐观，预计年CLI患者人数将达到万。根据《下肢动脉疾病诊疗的中国专家共识》，下肢动脉疾病的患病率在60岁以下的人群中为5％，60～69岁的人群中为5～10％左右，大于70岁的人群中为20％左右。我们预计年患者人数将超过万，其中CLI患者万，年患者人数增至万，其中CLI患者万。
4.1.2基因疗法是CLI的治疗希望：蛋白表达量提高60-倍
CLI现有疗法存在不足，缺乏治疗药物。目前CLI主要通过手术或器械进行治疗，尚无彻底治愈药物，基因疗法是CLI的治疗希望。保守治疗提倡积极运动配合血管扩张药物治疗,仅适用于轻度或恢复期患者，血管内治疗则是在血管内置入PTA支架，但耗资巨大且容易再闭塞，而外科手术治疗（血管搭桥术等）则创伤较大，老年、体弱者不适。价格方面，PTA与支架的平均治疗费用高达5万元，给患者带来较重的负担。
明显提高了血管生成活性，蛋白表达量提高60-倍，是CLI的治疗希望。通过基因治疗实现治疗性血管生成为CLI提供了新思路。在HGF裸质粒产品中，诺思兰德的重组人肝细胞生长因子裸质粒注射液（NL）可以明显提高了血管生成活性，表达量提高60-倍。与传统手术治疗比较，NL治疗方式简便，病人依从性高，有望凭借价格优势进一步提高渗透率和市场份额。
国际上没有同类药上市，诺思兰德的研发进度和成果处于国际较为领先地位。目前国际上该适应症没有同类上市药物，公司重组人肝细胞生长因子裸质粒注射液已经获得CFDA临床三期批件，韩国ViroMed公司开展的美国临床Ⅲ期实验也在推进中。
4.1.3临床数据表现优异：有效减轻疼痛、促进溃疡愈合，无严重不良事件
通过“分子搭桥”，增加血液供应。将重组人肝细胞生长因子裸质粒注射液注射于缺血部位的肌肉内，转染横纹肌细胞，表达和分泌具有血管生长作用的肝细胞生长因子（HGF），在局部形成侧支循环，建立“分子搭桥”机制，增加缺血部位的血液供应，以达到治疗动脉缺血性疾病的目的。
临床表现优异，可有效减轻疼痛，促进溃疡愈合。有效性方面：临床I期临床结果显示重组人肝细胞生长因子裸质粒注射液能有效减轻肢动脉缺血疾病患者的疼痛，促进溃疡或坏疽的愈合/好转，其中疼痛评分从治疗前（D0）5.59分降低到治疗后（D90）1.64分，6/9例溃疡/坏疽好转，2例完全愈合，此外ABI指标、TcPO2指数也有明显好转。安全性结果：未见与受试药有关的局部以及全身不良反应，各项实验室观察指标也未出现异常变化。
4.1.4估计重组人肝细胞生长因子裸质粒注射液将于-年在中国上市
重组人肝细胞生长因子裸质粒注射液临床试验在CFDA及FDA均有注册申报。年10月重组人肝细胞生长因子裸质粒注射液治疗严重下肢动脉缺血获CFDA临床Ⅲ期批件，美国市场由韩国公司ViroMed开发，目前严重下肢动脉缺血和糖尿病周围神经病变适应症也处于临床Ⅲ期。假设重组人肝细胞生长因子裸质粒注射液能够顺利完成临床Ⅲ期试验并成功获批上市，我们作出如下预测：
积极预测：年可在国内正式上市。我们预计诺思兰德于-年进行Ⅲ期临床，年结束Ⅲ期并于年向CDE递交申报材料，若申请顺利预计年第4季度能够取得新药证书，年年内即可国内正式上市。
保守预测：年可在国内正式上市。若Ⅲ期临床两年内无法完成，我们预计重组人肝细胞生长因子裸质粒注射液国内临床Ⅲ期试验将于年结束并向CDE递交申报材料，年在中国上市。
4.2重组人胸腺素β4治疗再灌注损伤疗效显著，有望开发多种适应症
重组人胸腺素β4（NL）目前主要适应症为急性心肌梗死缺血再灌注损伤和干眼病。研究发现，重组人胸腺素β4还在皮肤创伤、角膜损伤、慢性心衰中风、多发性硬化症等多个适应症方面有开发潜力。
4.2.1急性心肌梗死：年发病例数超60万例，但临床药物空缺
急性心肌梗死病情严重，常常危及生命。急性心肌梗死是冠状动脉急性、持续性缺血缺氧所引起的心肌坏死。临床上多有剧烈而持久的胸骨后疼痛，休息及硝酸酯类药物不能完全缓解，伴有血清心肌酶活性增高及进行性心电图变化，可并发心律失常、休克或心力衰竭，常可危及生命。
每年急性心肌梗死发病例数超过60万例。根据《中国心血管报告》，0年，急性心肌梗死发病率为45/10万~55/10万，即每10万人群中，急性心肌梗塞的年发病人数最少为45例，当年急性心肌梗死发病623例。据中国社科院人口与劳动经济研究所发布的《人口与劳动绿皮书：中国人口与劳动问题报告No.16》预测，年中国人口将为14.09亿，年为13.95亿。据此推算年人口为13.91亿左右，急性心肌梗死期望发病例数至少为62.58万例。
重组人胸腺素β4有望成为治疗再灌注损伤的首选。国内心肌梗死的主要措施有经皮冠状动脉介入治疗(PCI)、静脉溶栓治疗、冠状动脉旁路移植手术(CABG)等再灌注疗法。但是经过再灌注恢复血液供应后，部分患者细胞功能代谢障碍及结构破坏反而加重，这种现象称为“再灌注损伤”。目前防治再灌注损伤的方法主要为腺苷、抗氧化治疗（维生素E）、缺血后适应（再灌注早期给予几次短暂冠脉闭塞与再通）、减轻钙超载（Na+/H+、Na+/Ca2+交换抑制剂）等。胸腺素β4能促进心功能恢复、增加缺血部位侧支循环、减少梗死面积，有望成为治疗急性心肌梗死引发的缺血再灌注损伤的首选。
重组人胸腺素β4可进入细胞内调控蛋白表达。重组人胸腺素β4可在细胞信号转导的作用下，进入到细胞内部，调节细胞分泌VEGF、MMPs、Laminin-5、TNFα、IL-1β等细胞因子的表达，发挥血管生成、抗炎、抗细胞凋亡等作用；并通过调节肌动蛋白的聚合和解离，促进细胞分化和迁移，再通过下调I和Ⅲ型胶原蛋白的表达，抑制组织纤维化。
临床前研究结论表现出显著疗效。临床前研究显示重组人胸腺素β4对大鼠心肌梗死模型及缺血再灌注模型具有显著的治疗作用，可恢复心功能、减少梗死面积、增加缺血部位侧枝循环，并具有抗细胞凋亡和抗细胞氧化的作用。
目前开发重组人胸腺素β4急性心肌梗死适应症的企业较少。研发进度领先的是诺思兰德和RegeneRx公司。RegeneRx公司开发的是天然的β4，而诺思兰德开发的是N端有改构的。在用药剂量方面，RegeneRx公司的产品单次用量1~2g，隔天给药，疗程为两周。诺思兰德的产品单次用量0.1mg，每天给药，疗程为10天，可使用药剂量降低0倍。
4.2.2干眼症：世界范围内干眼症的发病率高达5.5%-33.7%
世界范围内干眼症的发病率高达5.5-33.7%。干眼症又称作结膜干燥症，是指任何原因造成的泪液质或量异常或动力学异常，导致泪膜稳定性下降，并伴有眼部不适或眼表组织病变特征的多种疾病的总称。近年来随着生活方式的改变，人们工作、娱乐对电视、电脑的使用频率越来越高、使用时间越来越长，干眼症的发病率逐年上升，且有年轻化趋势。根据《干眼临床诊疗专家共识》，世界范围内干眼病发病率在5.5%-33.7%左右，其中中国发病率约为21%-30%。
美国的干眼病人数超过万，年全球治疗市场规模将达46亿。根据美国眼科协会的数据，年全美有超过万干眼病患者。据咨询公司GlobalData称，干眼综合征的全球治疗市场规模将从年的22亿美元增长到年的大约46亿美元，涨幅达一倍多。该市场的增长将出现在9大主要市场，包括美国、法国、德国、意大利、西班牙、英国、日本、中国及印度，增长的主要动力来自于新药的入市，Shire制药的Xiidra（Lifitegrast）已于年上市。
胸腺素β4类药物美国临床Ⅱ期试验进展顺利。目前全球干眼病治疗药物较为缺乏，已上市的药物以Allergan的环孢素、Shire制药的Xiidra、日本参天的玻璃酸钠为主。胸腺素β4类药物的干眼症适应症研发进度方面，诺思兰德正在进行临床前研究，RegeneRx公司已进入美国Ⅲ期临床。
4.2.3保守估计重组人胸腺素β4将于年在中国上市
重组人胸腺素β4的急性心肌梗死适应症在中国处于临床I期，干眼症方面，诺思兰德已将重组人胸腺素β4在中国地区以外的开发和销售权（仅干眼病这一适应症）进行了技术转让。美国市场由韩国公司Huons开发，正在准备申请II期临床研究。我国针对这一适应症的研发仍处于临床前阶段，距离上市为时尚早，暂不预测。假设重组人胸腺素β4能够顺利完成临床试验并成功获批上市，我们作出如下预测：
积极预测：年可正式国内上市。广证恒生预计公司将于-年进行急性心肌梗死Ⅱ期临床，年申报Ⅲ期并于年底向CDE递交申报材料，若申请顺利预计年能够取得新药证书，年年内即可国内正式上市。
保守预测：年国内上市。如果Ⅱ期临床或Ⅲ期临床都无法两年内完成，广证恒生预计公司的重组人胸腺素β4国内临床Ⅲ期试验将于年结束，年向CDE递交申报材料。重组人胸腺素β4于年在中国上市。
4.3重组人白细胞介素-11：新型改构更安全，造福血小板减少症患者
适应症为化疗所致血小板减少症。肿瘤化疗所致血小板减少症(CIT)是临床常见的化疗药物剂量限制性*性反应，有可能导致降低化疗药物剂量或延迟化疗时间，甚至终止化疗，由此影响临床疗效和患者生存，并增加医疗费用。
申报类别为治疗用生物制品9类，研发风险相对较小。重组人白细胞介素-11是诺思兰德在研管线中进度最快的产品。市场上已有7家企业在生产重组人白细胞介素-11，公司的研发风险也因此降低，研发成功率提高。
目前市场规模15.7亿，容量约23亿。医院白介素-11的销售额为3.57亿元，扩大到全国约15.71亿元。我国肿瘤患者约有万人，其中化疗所致血小板减少症患者约为76万，国内市场容量约为23亿元。一旦开发成功，NL极有可能取代第一代产品成为具有我国自主知识产权的新药。
临床试验结果具有非劣性，不良反应率较低。7.5μg/kgNL和25μg/kg对照药防治肿瘤化疗所致血小板减少症疗效相当，具有非劣效性，而且NL的不良反应发生率明显低于对照药。
作为第二代白介素-11，疗效更优。已上市产品均属于天然白细胞介素-11，常引起水肿、乏力、肌肉酸痛、头痛、甚至心律失常等多种不良反应，且价格昂贵,在临床上广泛使用受到较大的限制。而诺思兰德的重组人白细胞介素-11（NL）是天然白细胞介素-11的一种新型改构体，具有生物活性高、使用剂量少（目前已上市其他厂家单次用量为25ug，NL位5-7.5ug）、*性低等明显的优势，并且白细胞介素-11是一种人体内天然存在的血小板生长因子，通过分子改构方法开发新型生物活性分子的概率越来越小。因此，NL具有明显的独占性和竞争力，在较长时间内很难出现其替代产品。
预计诺思兰德的重组人白细胞介素-11将于年上市。假设重组人白细胞介素-11能够顺利完成临床试验并成功获批上市，广证恒生预计重组改构人白细胞介素-11将于年初完成Ⅲ期临床，并于年上市。
4.4滴眼液产品：预计年将有2个品种上市
为了支持新药研发，诺思兰德与韩国Huons株式会社、香港林特医药科技有限公司合资成立汇恩兰德进行滴眼液产品的生产销售。汇恩兰德已通过GMP认证，围绕酒石酸溴莫尼定、左氧氟沙星、玻璃酸钠滴眼液等产品开展销售及销售准备工作。
年汇恩兰德的酒石酸溴莫尼定滴眼液(青光眼）已上市，预计年将新添2个上市品种：左氧氟沙星滴眼液（抗菌）、玻璃酸钠滴眼液0.3%（干眼症）。
5.采取多样化的研发、生产模式
5.1研发端：与韩国企业开展深度合作
与国内外机构建立多种形式的合作关系。诺思兰德与国内一流药物研发机构建立长期合作，同时与韩国4家上市公司以共同研发等方式建立紧密合作关系，及时引进国外先进技术，保证公司项目技术水平。
1)诺思兰德与韩国ViroMed公司共同研发“重组人肝细胞生长因子裸质粒注射液”，在双方合作中，诺思兰德负责该项目在中国境内的开发，韩国ViroMed公司负责该项目在中国境外的开发。目前ViroMed正在美国进行严重下肢动脉缺血和糖尿病周围神经病变两个适应症的Ⅲ期临床研究。
2)诺思兰德是PanGen株式会社的股东之一，该公司是一家领先的专业从事CHO细胞培养并生产蛋白质、抗体的生物技术公司并致力于开发构建更加领先的蛋白表达平台。通过股权投资，两家企业将展开更深入的合作。
3)与韩国Huons株式会社的合作体现在两方面，一是合资共建汇恩兰德，Huons在眼部用药方面技术成熟、经验丰富，有助于滴眼液产品快速产业化，二是将重组人胸腺素β4干眼病适应症的部分开发权和销售权转让给Huons。通过Huons在美国开展临床研究并实现技术共享，为国内干眼症的临床开发及公司远期收益（销售提成）奠定坚实基础。
4)年12月7日韩国EyeGene公司首席执行官俞元一（WonilYoo）带领其管理团队成员来访诺思兰德，双方就EyeGene公司EG-Mirotin项目在中国开展临床研究及产业化方面的合作事宜展开讨论，并签订合作框架协议。
5.2生产端：通过CMO委托生产、自建药厂等多种方式实现产业化
公司通过CMO委托生产、自建药厂实现产业化。创新药产品临床试验所用的样品拟采取CMO方式生产，待时机成熟考虑自建药厂实现生物创新药产业化。此外，公司还进行了北京通州产业基地规划。年11月，诺思兰德三级子公司北京汇恩兰德制药有限公司通过GMP认证，已建成具有国内一流水平的无菌滴眼剂生产车间。上半年，汇恩兰德“酒石酸溴莫尼定滴眼液”品种正式生产上市，该品种通过陆续参加全国各省市药品招标等采购活动，全面推广销售。预计年公司将会有HA等产品上市。
6.盈利预测
6.1重组人肝细胞生长因子裸质粒注射液（NL）目标市场预测
广证恒生假设：
1)保守预计，诺思兰德重组人肝细胞生长因子裸质粒注射液将于年在中国成功上市。
2)根据国内外文献对我国下肢动脉缺血患者增长趋势及CLI患者占比的估算，年我国CLI患者数量预计将达到万人。
3)根据统计，在中国创新药自上市销售后至销售额达到“销售峰值”大约需要10年时间，我们预计重组人肝细胞生长因子裸质粒注射液的中国销售峰值为年。
4)-年我国CLI患者约.62万，根据Circulation杂志刊载的《严重肢体缺血患者接受PTA和药物治疗30天之后再住院：-年全国住院数据库分析》一文，-年期间,名患者接受了血管内或外科治疗（血运重建和/或截肢），渗透率为10.5%。综合考虑CLI领域现有疗法渗透率、企业销售能力、重组人肝细胞生长因子裸质粒注射液药物疗效、竞争环境等方面，我们预计重组人肝细胞生长因子裸质粒注射液于销售峰值时在中国目标患者中渗透率约能达到4%-5%。
5)参照经皮腔内血管成形术+支架置入（PTA+支架）平均治疗费用5万元，我们预计NL定价为元/支，三次注射共需12支合计费用3.6万元，重组人肝细胞生长因子裸质粒注射液的国内定价约为3.6万元/年。
广证恒生预计：
年重组人肝细胞生长因子裸质粒注射液达到销售峰值时，诺思兰德收入约为20.67-25.84亿元。
7.风险提示
（1）新药研发失败风险；
（2）未来收入不确定及长期不能实现盈利的风险；
（3）核心技术风险；
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