表1：近一个月（年8月16日～年9月15日）临床试验数据积极的药物
1.Ampion
9月15日，AmpioPharmaceuticals宣布关节内（IA）注射Ampion用于治疗严重膝关节骨性关节炎（OAK）相关疼痛成人患者的Ⅲ期AP-研究获得积极结果。Ampion在12周时显著改善严重OAK患者的关节疼痛和功能，具有统计学意义。Ampio计划与美国FDA讨论Ⅲ期结果和BLA事宜。膝关节骨性关节炎是一种炎症性、进行性、不可治愈的疾病，其特征为细胞因子升高。根据最近发表在TheLancet杂志上的一项评估，全球约有6.5亿人患此病。除了影响患者生活质量外，患者死亡率也远高于普通人群。目前尚无药物获FDA批准治疗严重OAK相关疼痛。细胞因子TNFα（Tumornecrosisfactorα）和IL-12（Interleukin-12）水平升高与疼痛和功能丧失有关，而IL-1β和IL-6与疾病严重程度有关。Ampion是一种新型生物制品，含有血液来源的环化肽和小分子，通过靶向炎症性疾病固有免疫反应的多个途径抑制多种细胞因子的升高。多个人体外模型已经证实了Ampion的抗炎作用，它可使CXCL10（C-X-Cmotifchemokineligand10）降低69%，IL-6降低74%，IL-12降低66%，TNFα降低55%。由于受到COVID-19大流行影响，AP-研究曾于年4月暂停。FDA建议公司确定在AP-研究期间受大流行影响的受试者信息，并进行敏感性分析以确定与大流行相关的潜在偏差。Ampion遵循FDA的指导，完成了顶线数据分析，并进行了FDA推荐的敏感性分析。由此产生的数据表明，大流行对临床数据在统计上产生了重大影响（p0.）。此外，对未受到大流行影响的名患者的数据单独统计分析表明，在使用Ampion治疗12周时，与生理盐水组相比，患者疼痛的减轻（p=0.）和功能改善（p=0.）在统计学上具有显著差异。Ampion的安全性很好，未观察到治疗相关严重不良事件。Ampio公司的领先药物Ampion拥有广泛的专利布局，其知识产权保护将延续到年。根据《生物制品价格竞争与创新法案》（BPCIA），一旦获得FDA批准，Ampio有望获得12年的市场独占权。2.Jardiance
Jardiance（欧唐静，恩格列净）是一种口服、每日一次、高选择性SGLT-2抑制剂。新兴的SGLT-2抑制剂类药物已被证实能够阻断肾脏中葡萄糖的再吸收作用，将过多的葡萄糖排泄到体外，从而达到降低血糖水平的效果，而且该降糖效果不依赖于β细胞功能和胰岛素抵抗。除具有明确的降糖效果外，该药还能带来减轻体重、降低血压、降低尿酸的额外获益。Jardiance安全性良好，可以减少糖尿病患者的心血管事件风险，是全球首个经研究证实能降低心血管病死亡风险的2型糖尿病药物。Jardiance于年8月获批上市，用于2型糖尿病患者的治疗。年底，Jardiance再获批准，用于并发心血管疾病的2型糖尿病患者降低心血管死亡风险。近年来，礼来-勃林格殷格翰联盟一直致力于开发这种药物用于治疗心衰和慢性肾脏病。
年9月，礼来-勃林格殷格翰联盟联合宣布，FDA授予Jardiance突破性疗法认定，用于治疗射血分数保留心衰（HFpEF）成人患者。此前，FDA已授予Jardiance开发项目EMPEROR快速通道资格（FTD），以降低心血管死亡和因心衰住院的风险。EMPEROR项目包括EMPEROR-Reduced试验和EMPEROR-Preserved试验。其中，EMPEROR-Reduced试验结果，构成了最近FDA批准Jardiance治疗射血分数降低的心衰（HFrEF）的基础。Jardiance不适用于HFpEF的治疗。FDA授予Jardiance突破性疗法认定是基于具有里程碑意义的Ⅲ期EMPEROR-Preserved试验（NCT）的结果。该试验评估了Jardiance治疗HFpEF成人患者的疗效和安全性。试验共入组了例心衰患者，例左心室射血分数（LVEF）≥50%，例LVEF50%。试验中，患者被随机分配，接受每天口服一次10mg剂量Jardiance（n=）或安慰剂（n=），同时接受指南指导的心衰治疗。结果显示，该试验达到了复合主要终点：在HFpEF成人患者中，与安慰剂相比，Jardiance将心血管死亡或心衰住院的相对风险降低了21%，疗效令人印象深刻。这种益处与射血分数或糖尿病状态无关。EMPEROR-Preserved试验的关键次要终点分析表明：与安慰剂相比，Jardiance还将首次和再次心衰住院的相对风险降低了27%，并显著延缓了肾功能下降。该试验中，Jardiance的安全性与该药已知的安全性基本一致。EMPEROR-Preserved试验的数据，补充了先前Ⅲ期EMPEROR-Reduced试验的结果，后一项试验显示：①在HFrEF成人患者中，当联合标准护理时，与安慰剂相比，Jardiance10mg将心血管死亡或心衰住院的复合相对风险显著降低了25%，该结果在有和无2型糖尿病的患者亚组中是一致的；②关键次要终点分析表明，与安慰剂相比，Jardiance将因心衰而首次和再次住院的相对分析降低了30%，并显著减缓肾功能下降。总之，这些研究证明了Jardiance对整个心衰疾病谱（包括HFrEF和HFpEF）患者的益处。基于EMPEROR-Reduced试验的结果，Jardiance分别于年6月、年8月在欧盟和美国获批新适应症：用于治疗射血分数降低的心衰（HFrEF，收缩性心衰）成人患者，降低心血管死亡和心衰住院风险，无论其是否患有2型糖尿病。目前，Jardiance治疗HFrEF新适应症也正在接受中国NMPA的审查。3.Lebrikizumab
年8月，礼来公布了新型抗炎药——IL-13抑制剂Lebrikizumab治疗中度至重度特应性皮炎（AD）2项临床研究结果。结果显示，在治疗第16周，2项研究均达到了主要终点和全部次要终点，包括皮损清除和瘙痒改善及生活质量。数据显示：采用湿疹面积和严重程度指数（EASI）评估，有一半以上的患者皮损清除改善≥75%。年，FDA授予Lebrikizumab治疗中重度AD成人和青少年患者（12岁至18岁以下，体重≥40公斤）的快速通道资格。在2项研究中，主要疗效终点在第16周时进行评估：研究者总体评估（IGA）为皮损完全清除（IGA评分为0）或几乎完全清除（IGA评分为1）且相对基线改善≥2分、EASI评分相对基线改善≥75%。2项研究中，与安慰剂相比，Lebrikizumab均达到了主要终点。此外，与安慰剂相比，Lebrikizumab也达到了关键次要终点，包括皮肤清除和瘙痒缓解的早期起效、瘙痒对睡眠的干扰和生活质量的改善。关键次要终点通过IGA、EASI、瘙痒数字评分量表（PNRS）、瘙痒引起的睡眠（Sleep-lossduetopruritus）、皮肤病生活质量指数（DLQI）进行测量。最常见的不良事件为结膜炎、鼻咽炎、头痛。因不良事件导致的停药率，Lebrikizumab组（1.4%）与安慰剂组（1.7%）相似。4.DKN-01
年9月，LeapTherapeutics宣布，其将在年ESMO（EuropeanSocietyforMedicalOncology）大会上展示DisTinGuish试验的初步结果。这一试验中，Dickkopf-1（DKK1）抗体DKN-01与替雷利珠单抗和化疗联合一线治疗胃癌和胃食管交界癌患者，接受全周期治疗的患者客观缓解率达68%。尤其是DKK1高表达的患者，客观缓解率达到了90%。此前，DKN-01就已经获得了FDA的快速通道认定和孤儿药认定。DKN-01就是一种抑制DKK1的抗体药物。此次试验中，DKN-01正是与免疫治疗药物替雷利珠单抗和化疗联合使用，治疗胃癌和胃食管交界癌患者。研究一共纳入了17名晚期胃食管交界癌患者和8名晚期胃癌患者，中位年龄61岁，19男6女。其中19位患者检测了DKK1表达水平，10人为高表达，9人低表达。在中位治疗3个月后，19位患者仍在接受治疗，主要发生的治疗相关不良反应都是1/2级的不良反应，包括贫血、血小板减少、疲劳、腹泻和恶心。在纳入疗效分析的22位患者中，15人部分缓解，6人病情稳定，1人无法评估，无人病情进展，客观缓解率达68%，疾病控制率达%。其中10位DKK1高表达的患者里9人部分缓解，客观缓解率90%。近三十年来，胃癌的治疗一直没有太大的进展。HER2靶向药虽然在胃癌中效果不错，但中国HER2阳性的胃癌患者仅约占10%，应用范围太窄。而PD-1免疫治疗在胃癌中的表现也较为一般。DKN-01可能成为30年来胃癌治疗最大的进展。本文其它内容请见《全球药物创新快讯》年第8期（总第期）。1.Informa数据库,检索日期:年9月22日.2.生物谷、医药魔方、新浪医药、药明康德等网络公开可获取资源.预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇