浙江白癜风医院 http://pf.39.net/bdfyc/140116/4328252.html年4月，Pemigatinib获FDA批准，用于具有FGFR2基因融合的局部晚期或转移性胆管癌的二线治疗[1]，成为了首个胆管癌靶向药。而除了胆管癌之外，Pemigatinib也在向其它的实体瘤进*，或能成为一个新的泛癌种靶向药。近日，MD安德森癌症中心的V.Subbiah等人发表论文公布了FIGHT-研究的结果[2]。这一研究中，位先前治疗失败的多种晚期实体瘤患者接受了Pemigatinib治疗，在包括胆管癌在内的多个癌种中都观察到了部分缓解。Pemigatinib是一种成纤维细胞生长因子受体（FGFR）的抑制剂。FGFR在人体中参与了很多生理过程的调节，比如胚胎发育、细胞的分化、增殖和迁移、血管生成等，包括FGFR1~4四个同家族的分子。在癌症中，FGFR除了是一个重要的肿瘤驱动突变外，还能促进肿瘤血管生成，帮助肿瘤对一些抗癌药产生耐药性[3]。据统计，大约有7.1%存在FGFR基因的异常，包括FGFR基因的扩增、激活突变和基因融合[4]。像尿路上皮癌、乳腺癌、子宫内膜癌、胆管癌等，都是FGFR基因变异较多的癌症。在胆管癌中，FGFR抑制剂Pemigatinib达到了36%的客观缓解率，并已经获得了FDA的批准。在其他FGFR变异的癌症中，Pemigatinib是否有效呢？不同癌种中FGFR变异的比例FIGHT-研究共纳入了名在治疗后出现进展，没有可用疗法的晚期癌症患者，分成连续给药和间歇给药两个治疗组，两组分别有70人和58人。这些患者中位年龄59岁，78%是女性，所患的癌症包括胆管癌、乳腺癌、结肠癌、肺癌等，76.6%接受过至少3轮失败的治疗。在试验中，有12名（9.4%）患者在Pemigatinib治疗后部分缓解，40人（31.3%）病情稳定，49人（38.3%）病情进展，另外还有27人的疗效未经评估。12名部分缓解的患者包括5名胆管癌患者，以及头颈癌、胰腺癌、胆囊癌、子宫癌、尿路上皮癌、纤维性星形细胞瘤和非小细胞肺癌患者各1名。全部名患者中，有96人具有可用的FGF/FGFR基因数据，其中79人携带FGF/FGFR基因变异，包括20个FGFR基因融合或重排，13个FGFR激活突变，26个FGFR扩增，以及20个FGF扩增。79个携带FGF/FGFR基因变异的患者中有10人部分缓解，客观缓解率12.7%。其中，具有FGFR基因融合或重排的患者客观缓解率最高，达25%。其次是具有FGFR激活突变的患者，客观缓解率23.1%。FGFR扩增和FGF扩增的患者客观缓解率较低，分别为3.8%和5%。研究中不同FGF/FGFR变异类型患者的客观缓解率研究中主要出现的治疗相关不良反应包括干眼症、睫毛改变、高磷血症、低磷血症、指甲*性、视力模糊等。其中，3级及以上较为严重的不良反应在间歇给药组的发生率为50%，显著低于连续给药组的75.9%。研究人员表示，这一研究再次证明了Pemigatinib在胆管癌中的有效性，在其它具有FGF/FGFR变异的癌症中也显示出了一定的活性，或许能成为一个新的泛癌种靶向药。参考文献：[1].