来源：金融界上市公司研究院
作者：闫炎
编者按：当前，我们进入后新冠疫情时代。在全球产业链变革和经济增速调整的大背景下，国内医药生物产业迎来新一轮结构性变局：疫情尚未结束、医疗卫生需求多元化、医改深入、科研提速、资本追捧等特点交织，而重要企业的引领和承载作用凸显。秉承“与好行业、好公司一起成长”的长期价值，金融界上市公司研究院推出“聚焦国内医药生物产业重要公司：深刻变革专业发展”主题策划，一起探索“重要”背后的力量与坚持，责任与挑战。
领跑者的下一站会是什么？
作为国内创新药龙头，恒瑞医药给出了坚定而清晰的关键词：民族制药国际化。
这个下一站梦想并非“情不知所起”。成立于年、年登陆资本市场的恒瑞医药，是集科研、生产和销售为一体的大型医药上市公司，也是国内最大的抗肿瘤药和手术用药研究和生产基地。其中，抗肿瘤药作为恒瑞医药多年来重点培育及持续投入的领域，已在国内市场形成明显优势：销售额在国内药企中排名第一，市场份额达12％以上。
年，恒瑞医药实现营业总收入.89亿元，同比增长33.70％，实现归属于上市公司股东的净利润53.28亿元，同比增长31.05％。其中，归属于上市公司股东的净利润总额在A股所有医药生物上市公司中排在首位。其在资本市场同样获得了广泛认可。截至年6月11日收盘，公司总市值亿元，在A股医药生物行业中排在第一位。
恒瑞医药近年来在国际市场也崭露头角。目前，公司多个制剂在海外上市销售，多个产品获准在海外开展临床试验，并且已有自主研发的创新药授权海外。在美国制药经理人杂志公布的“年全球制药企业TOP50榜单”中，恒瑞医药位列第47位，是2家首次上榜的中国企业之一。
恒瑞医药为何能取得如此成绩？其未来发展又面临哪些机遇和挑战？
二十年磨剑坚持自主创新
创新是医药企业的核心竞争力之所在，也是决定医药企业长期发展前景的最重要因素之一。恒瑞医药是典型的依靠自主创新成长起来的企业，也是医药生物企业中没有依靠并购和资本运作，完全内生式增长的典型代表。
上世纪七八十年代，恒瑞医药的前身——连云港制药厂，主要生产红药水、紫药水等技术含量不高的产品，在当时的几千家医药工业企业之中，并不起眼。
年，企业经营比较困难，为了生存和长远发展，当时公司管理层一起重新规划了公司的发展路径——做创新药、特色药。不过，创新药研发难度大，对大多数企业来说并不容易，因此公司选择先从仿制药入手，并且将目标瞄准了当时大企业不想做、小企业做不了的抗肿瘤药。聚焦抗肿瘤领域，恒瑞在90年代相继研制出依托泊苷和异环磷酰胺等药物，并成功首仿多西他赛、奥沙利铂等多个重磅产品。
为了进一步聚焦创新研发，年恒瑞医药在上海证券交易所挂牌上市，并将所募资金用于抗肿瘤药等国家级新药制剂技术改造，这也成为公司发展过程中的重要里程碑。就在同一年，恒瑞医药在上海建立新药研发中心，并在随后的年建立了企业技术创新和博士后科研工作站。这一时期，恒瑞医药也开始了第一个创新药——艾瑞昔布的研发。
众所周知，药品研发周期长，资金投入大。因此，坚持创新并不是一件容易的事儿。年，艾瑞昔布获得原国家食药监局临床批件，但直到年该产品才正式获批上市。据年报披露，年恒瑞医药累计研发投入4亿元，同比增长33％，研发投入占销售收入的比近9％，这在当时以仿制药为主流的国内医药生物企业中并不常见。
即便如此，在此后的年和年，恒瑞医药营收增速分别为19.44％和14.13％，归母净利增速分别为22.90％和14.92％，这在当时营收和利润增速在20％以上的超过百家医药生物上市公司中并不突出，且恒瑞医药在这两年中没有其他创新药上市，股价表现也比较平淡。多家券商在当年的研报中表示，恒瑞医药业绩增长不达预期。
功夫不负有心人。年，恒瑞医药自主研制的另一款创新药阿帕替尼获批上市。此后，硫培非格司亭（19K）、吡咯替尼、卡瑞利珠单抗（复发/难治性霍奇金淋巴瘤适应症）、甲苯磺酸瑞马唑仑、卡瑞利珠单抗（晚期肝细胞癌适应症）相继获批上市，恒瑞医药创新成果逐渐步入收获期。据年报披露，年恒瑞医药艾瑞昔布片销量为.59万盒，同比增长68.18％。报告期内，恒瑞医药马来酸吡咯替尼片和硫培非格司亭注射液通过谈判首次纳入国家医保目录，阿帕替尼续谈成功。
可以说，恒瑞医药如今的成绩，是二十余年坚持自主创新的结果。统计显示，年以来，恒瑞医药累计研发投入超过亿元，研发投入占销售收入的比重不断提升。其中，年研发投入总额为38.96亿元，同比增长45.90％，研发投入占营业收入的比重达到16.73％。从近几年A股医药生物上市公司披露的数据来看，无论是研发投入总额还是其占营收的比，恒瑞医药均名列前茅。
制图：金融界上市公司研究院数据来源：巨灵财经
优化产品结构构筑专业壁垒
坚持自主创新，并不是一味盲目地投入和“蛮干”。恒瑞医药在产品线扩展和产品结构选择方面也有自己的策略和布局。
正如前文所述，恒瑞医药最初选择了抗肿瘤药作为突破点，因为当时国内涉足这一领域的企业少之又少。多年来，恒瑞医药持续研发投入，在该领域的专业化地位不断巩固。目前，恒瑞在抗肿瘤药领域已拥有多个主打品种，包括前文提到的阿帕替尼、吡咯替尼、卡瑞利珠单抗等具有自主知识产权的创新药。与此同时，恒瑞医药在抗肿瘤药领域的品牌知名度不断提升，市场份额在国内企业中遥遥领先。
一个药品要想成功，取决于多种因素，包括产品的市场空间、技术壁垒、销售渠道以及专利布局等，仿制药则是首仿更有利于抢占市场。在抗肿瘤药领域的成功实践，令恒瑞医药进一步摸索出了产品布局的方法和原则。据此，恒瑞医药产品线向手术麻醉、造影剂等非抗肿瘤药物领域扩展，培育新的增长点，为公司长期稳定增长提供了保障。其中，年，恒瑞医药抗肿瘤药因降价、市场竞争激烈等因素增长放缓，但手术麻醉药及造影剂收入增长超过40％。
目前，手术麻醉药及造影剂与抗肿瘤药一起，构成恒瑞医药的重要收入来源。据年年报披露，报告期内恒瑞医药抗肿瘤产品实现销售收入.76亿元，同比增长43.02％，麻醉产品实现销售收入55.07亿元，同比增长18.35％，造影剂产品实现销售收入32.30亿元，同比增长38.97％。
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国际化发展创新“出海”
持续的自主创新以及专业化和策略性的产品布局，铸就了恒瑞医药长期增长的基础，而国际化是龙头企业目光必须投向的方向，也是前期创新驱动以及产品线进一步丰富的成果。
参照印度、日本等企业的国际化发展经验，国内企业的“出海”路径主要有两种：一是从原料药起步，逐渐加大研发力度，向制剂领域过渡和升级；二是从研发起步，逐步由仿制药向创新药升级。恒瑞医药更偏向后者。
恒瑞医药很早就将目光瞄向了全球。年，恒瑞在美国成立全资子公司，负责新药研究信息收集和研究方向把握等药品研发相关工作。不过，其国际化步伐加速是在年以后。
年，恒瑞医药伊立替康注射液通过FDA认证，正式获准在美国市场上市销售。此后，奥沙利铂注射液、多西他赛注射液、注射用卡泊芬净等多个产品陆续在美国或欧盟、日本等国外市场获批上市，逐渐提升了恒瑞在国际市场的影响力。
随着研发实力的提升，恒瑞医药正以更具竞争力和更多样化的方式与国际接轨。据年报披露，年恒瑞医药阿帕替尼与PD-1联合用药、SHR等多个产品获准在海外开展国际多中心临床试验。在坚持自主创新的同时，公司通过Licensein的方式加快创新药产品布局。其中，年引进了德国Novaliq公司治疗干眼症的药物CyclASol和NOV03，获得上述创新药在中国包括临床开发、生产和市场销售在内的独家权利。
值得一提的是，恒瑞医药的创新能力在创新药的Licenseout中得到了体现。年1月，恒瑞医药将JAK1抑制剂、BTK抑制剂这2款全球热门靶点创新药分别许可给美国Arcutis、TGTherapeutics，里程金总额达5.7亿美元。年4月，公司再次发布公告称，将该PD-1单克隆抗体（注射用卡瑞利珠单抗）项目有偿许可给韩国CG公司。
更多制剂及创新药的国际化，在为恒瑞医药业绩增长做出贡献的同时，也进一步提升了公司的国际竞争力和影响力。年报数据显示，年恒瑞医药国外地区实现销售收入6.32亿元。
从仿制到创新，从抗肿瘤到手术麻醉和造影剂，从国内到国际，在多重驱动力的共同作用下，恒瑞医药整体保持了稳定快速的发展。上市20年，其营收和归母净利年复合增长率均超过20％。
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恒瑞医药已成为国内医药企业创新发展的优秀范本，并越来越多地参与到国际化竞争中。不过，客观来讲，包括恒瑞医药在内的国内医药企业，与辉瑞、默沙东、艾伯维等国际制药巨头相比，在规模和国际影响力等方面仍有不小的差距。
数据显示，年辉瑞、默沙东、艾伯维分别实现营业收入.50亿美元、.40亿美元和.66亿美元，分别实现归母净利.73亿美元、98.43亿美元和78.82亿美元。并且辉瑞的沛儿（肺炎疫苗）、默沙东的佳达修（HPV疫苗）、艾伯维的修美乐（阿达木单抗）等重磅专利创新产品，多年来年销售额均过百亿美元，在贡献利润和现金流的同时也进一步奠定了上述企业的全球制药巨头地位。
从整个行业来看，新药研发不确定性较高。据了解，近年来创新药的研发成本、研发周期都在增加，整体回报率在降低，这是包括跨国药企在内的所有医药企业共同面临的问题。当然，高风险、高回报一直是医药行业的特点。
整体来看，恒瑞医药近年来保持了良好的发展势头，创新药接连上市并且研发创新逐渐步入良性循环。无论是从国内还是全球来看，研发创新能力都将是决定医药企业终极地位的最重要的因素之一。未来，恒瑞医药又将会有怎样的表现呢？我们拭目以待。